多基因遗传病的易患性和阈值模式.PPT

第七章   多基因遗传与常见复杂疾病 复杂疾病的遗传学研究 研究方法 双生子法 领养研究 相关分析（利用候选基因） 连锁分析 * * ☆ 本章重点内容提示： 1、多基因遗传的特点（数量/质量性状，遗传特点） 2、多基因遗传病的易患性和阈值模式（易感性、易患 性、阈值、遗传度） 3、多基因遗传病发病风险的预测 4、复杂疾病的遗传学研究 多基因遗传与常见复杂疾病 人类的一些遗传性状或疾病不是由一对等位基因决定，其遗传基础是多对基因，它们对该遗传性状或疾病形成的作用是微小的，称为微效基因。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应，称为加性效应，这些基因称为加性基因。 多基因性状或遗传病的形成除受微效基因影响外，也受环境因素的影响，所以这种遗传方式称为多基因遗传或多因子遗传，又称复杂疾病。 多基因性状特点 数量性状 在群体中连续分布 近似正态分布 单基因性状特点 质量性状 在群体中不连续分布 第一节 多基因遗传的特点 单 基 因 遗 传 特 点 单基因遗传性状在群体中的变异分布是不连续的。 如人群中PAH的活性 多 基 因 遗 传 特 点 多基因遗传性状在群体中的变异分布是连续的。 如，身高、血压、智商 多 基 因 遗 传 特 点 假设两个独立的基因座A和B均影响收缩压。每个基因座有两个等位基因A和a，B和b，在群体中的频率相等p=q=0.5，若群体处于平衡，则： AA：Aa：aa=p2：2pq：q2=(1/4)：(1/2)：(1/4) 若以100mmHg为基础血压，A和B可使血压增加10mmHg，a和b不改变血压 AA Aa aa 1/4 1/2 1/4 BB 1/4 Bb 1/2 bb 1/4 1/16 140mmHg 2/16 130mmHg 1/16 120mmHg 2/16 130mmHg 4/16 120mmHg 2/16 110mmHg 1/16 120mmHg 2/16 110mmHg 1/16 100mmHg 2个基因座决定收缩压性状分布 数量性状连续的单峰分布代表了几种独立表型总和 红细胞酸性磷酸酶的活性 多基因遗传特点： 两个极端变异（纯种）个体杂交后，子1代大部分为中间型，具有一定的变异范围，是环境影响的结果。 两个中间型子1代杂交后，子2代大部分为中间型，但其变异范围要比子1代广泛，也可出现极端变异的个体（纯合子）；除环境因素外，微效基因的分离组合也起作用。 3 在随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但大多数个体接近中间型，极端变异个体很少，多基因与环境因素都起作用。 多基因遗传病的易患性和阈值模式 易患性：在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素的共同作用，决定了一个个体是否易于患某种疾病的可能性，称为易患性 易感性：由多基因遗传基础决定一个个体患某种 多基因遗传病的风险 阈值：一个个体的易患性达到一定程度即可发病，这个限度称为阈值。阈值代表在一定条件下患病所必需的最低的易患基因的数量 多基因遗传病的阈值模式 遗传度（率）：易患性高低受遗传基础和环境因素双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传度（率） 哮喘病遗传度为80％ 精神分裂症为80％ 高血压遗传度为62％ 冠心病遗传度为65％ 糖尿病遗传度（幼年型）为75％ 糖尿病遗传度（老年型）为35％ 唇裂＋腭裂遗传度为76％ 多基因病的遗传因素证据 1 特定疾病或畸形的患者亲属发病率明显增高（家 族倾向），并与亲属级别成正比。 患者亲属发病率 群体发病率 患者同胞、双亲、子女具有相同发病风险 随亲属级别降低，发病风险迅速降低 多基因病的遗传因素证据 唇裂±腭裂患者 多基因病的遗传因素证据 亲 属 受累亲属百分数 同群体相比亲属的发病率 一 级 4.1 ×40 同胞 级 0.7