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CRP与动脉粥样硬化:maker or marker?陈韵岱解放军总医院 2008 JUPITER试验：CRP受到关注 来自JUPITER的争论，获益来自CRP降低 or LDL-C降低？ JUPITER再次印证：动脉粥样硬化的可能干预点为脂质代谢和炎症反应 Maker or Marker？ CRP是一种非特异性炎症标记物 ApoE基因敲除小鼠试验：未发现CRP有致动脉粥样硬化作用 N Engl J Med. 2008;359(18):1897-908遗传学方法未发现CRP与AS的因果关系 随刊评论：CRP与AS，鸡or蛋？ N Engl J Med. 2008;359(18):1897-908结 论 CRP的水平由遗传变异决定 CRP不是缺血性心脏病或脑血管病的病因（不等于使CRP升高的因素如炎症无致病作用，要注意分析同时存在的其他因素） 直接干预可能无效 CRP水平与发病相关，可能仅是标志物 有研究提示：CRP与PCI术的预后有关 CRP：理想的Marker？ 理想的临床心血管markers 测定标准化，结果变异相对小 有较好的敏感性和特异性 独立于传统的RF，且可独立预测CVD风险 在观察性或临床试验中和CVD终点又相关性 其结果在不同的人群中有共性 能承担花费 …… JUPITER：入选人群并非如此低危 JUPITER：绝对风险 vs. 相对风险 测定CRP vs 未测CRP CRP vs 其他心血管疾病的Markers 健康人？ 因研究提前终止,缺乏长期安全性证据 应当继续关注主要危险因素，例如高血压、高胆固醇、吸烟和糖尿病来评估心血管危险 不推荐在整个人群中进行CRP筛查来评估心血管风险 hs-CRP检查： 主要用于有中度危险性（未来10年内CHD的风险10-20%）的人群 对稳定性CHD或ACS患者可能有助于再发事件的预测 hs-CRP测定 应该检测两次 (隔开2 周) 结果取平均值, 以mg/L方式表达 禁食或非禁食，在代谢稳定的患者中进行 如果水平 10 mg/L, 重复检测，检查患者有无感染源或炎症 小结1 既往研究显示他汀具有降低Hs-CRP的能力 阿托伐他汀在广泛患者群中降低Hs-CRP 阿托伐他汀对Hs-CRP的作用 阿托伐他汀已被证实在多个试验中降低hs-CRP水平，降低程度表现为剂量依赖性 在头对头试验中（head-to-head ）, 阿托伐他汀与其他他汀的比较 总结  慢性炎症（RA等） 慢性感染 (牙龈炎、支气管炎等) 使用雌激素/孕激素 药物 ????他汀类 贝特类 烟酸 HDL-C水平降低/TG水平增高 减轻体重 代谢综合症/糖尿病 运动 吸烟 中度饮酒 体重指数增高 高血压 CRP水平下降 CRP水平升高 影响CRP水平的因素 4.5 mg/L 2.1 mg/L 5.1mg/L 2.2mg/L 1.6mg/L 基线CRP CRP降低程度 持续时间 患者 研究 药物 12 周 16 周 12 周 6 周 1 年 一级预防 II型糖尿病 一级预防 一级/二级预防 一级预防 Ansell et al3 ANDROMEDA4 Ansell et al3 VYVA2 AFCAPS/TexCAPS1 辛伐他汀 20 mg 瑞舒伐他汀 20 mg 普伐他汀 40 mg 依则麦布10 mg/ 辛伐他汀80mg 洛伐他汀 20 mg 1. Ridker PM, et al. N Eng J Med. 2001;344:1959-65; 2. Ballantyne CM, et al. Am Heart J. 2005;149:464-73; 3. Ansell BJ, et al. Heart Dis. 2003;5:2-7; ; 4. Betteridge DJ, et al. Am J Cardiol. 2007;100:1245-8. 15% 27% 30% 40% 42% 2 年 16周 18 月 12 月 2 年 12 月 30 周 1 年 CRP基线值 = 12.3 mg/L? CRP基线值 = 11.5 mg/L? CRP基线值 = 2.8 mg/L? CRP基线值 = 4.3 mg/L? CRP基线值 = 2.1 mg/L? CRP基线值 = 4.4 mg/L CRP基线值 = 3.0 mg/L? CRP基线值 = 2.5 mg/L? 急性冠脉综合症 急性冠脉综合征 稳定性冠心病 适合他汀治疗§ 杂合子家族性高脂血症 代谢综合症 II型糖尿病 混合高脂血症 ?89% (P0.001) ?83% (P0.0001) ?36% (P0.001) ?51% (P=0.005