主要组织相容性复合体硕士.ppt

Major Histocompatibility Complex 免疫学教研室 彭 辉 E-mail:penghui@ 主要组织相容性复合体 一 概述 二 MHC的基因组成及遗传特征 三 MHC抗原的分子结构、分布与功能 四 HLA与临床 概述 MHC(主要组织相容性复合体 ) 由一组高度多态性基因组成，其表达产物能在不同细胞表面表达，并与移植排斥有关。 小鼠主要组织相容性抗原－－－ H-2 人主要组织相容性抗原－－－HLA MHC的发现 MHC基因组成及遗传特征 MHC基因组成 基因：由DNA片段组成的功能单位 基因座位：DNA序列上等位基因所在的位置 等位基因：同源染色体上的相同基因座位上的基因互称等位基因 小鼠的H-2复合体 按功能分为三类： Ⅰ类基因:编码Ⅰ类分子的重链，参与移植排斥反应 Ⅱ类基因: I区（I-A, I-E), 编码Ⅱ类分子 Ⅲ类基因: 编码补体成分、HSP、TNF 人类MHC---HLA 按功能分为三个区域 HLA-Ⅰ基因：编码Ⅰ类抗原的重链 HLA-Ⅱ基因：编码Ⅱ类抗原。 HLA-Ⅲ基因：有编码补体成分的基因，TNF基因,HSP70 基因等 HLA 基因遗传特征－－多态性 人群等位基因多 HLA 基因遗传特征－－共显性表达 HLA复合体遗传特征 －－单元型遗传 HLA遗传特征－－连锁不平衡 ?两个位于同一染色单体上的基因称为连锁 连锁不平衡（Linkage disequilibrium) 群体中不同座位上某些等位基因出现在同一条单体型的频率高于或低于理论值 DRB1——DQA1——DQB1 HLA分子的分布、结构和功能 HLA抗原的分布 Ⅰ类抗原 :广泛表达于体内各种有核细胞膜表面 Ⅱ类抗原:主要表达抗原呈递细胞（DC, B lymphocytes, macrophages ），活化的T细胞膜表面 Ⅲ类抗原:均分布于血清中 HLA抗原的分子结构 HLA-Ⅰ类分子由两条肽链组成 重链或称α链：HLAⅠ基因编码，轻链也称β2微球蛋白（β2m）：非MHC基因编码 Ⅰ类分子可分四个区: HLA-Ⅱ类分子结构 由二条多肽链(α、β)组成，均由HLAⅡ类基因编码 Ⅱ类分子也可分为四个区 ?氨基端胞外多肽结合区:α1和β1 ?胞外Ig样区:由α2、β2片段组成 跨膜区 胞浆区: MHC和抗原肽相互作用 MHC 与抗原肽结合 MHC I类分子结合槽两端封闭，接纳8－10 aa的多肽 MHC II类分子结合槽两端开放，接纳13－25 aa的多肽 MHC诱导性表达 ? HLA 分子 的功能 ? 参与抗原呈递? MHC－抗原肽－TCR三分子复合体 MHC－抗原肽－TCR三分子复合体 TCR的CDR3----抗原肽 TCR的CDR1，CDR2－－MHC 抗原肽----MHC TCR与抗原肽的结合是特异性的，可用MHC四聚体定量检测抗原特异性T细胞 The tetramer consists of four biotinylated HLA molecules, each folded with a nominal peptide and multimerized by the addition of streptavidin. Frequency of HBV-specific CD8 Cells using HLA–peptide tetrameric complexes 四聚体技术的应用 特异、高效、定量检测特异性CTL，并可进行功能和表型分析 分选特异性CTL，以供体外培养扩增，用于过继肿瘤免疫治疗 疫苗疗效的检测 2. MHC? 参与免疫调节 MHC? 参与免疫调节 3.MHC参与T细胞发育 3.MHC参与T细胞发育 HLA在医学上的意义 一、 HLA与疾病相关性 二、 HLA表达异常与疾病 (一)? HLA-Ⅰ类抗原表达异常 (二)? HLA-Ⅱ类抗原表达异常 三、?HLA与器官移植 四、?HLA与法医 HLA与疾病相关性 HLA是机体对疾病易感的主要基因 多达 500种，多为自身免疫病 HLA表达异常与疾病 HLA 表达增加，导致自身免疫病。 HLA表达异常与疾病 HLA matching and graft survival HLA与法医 HLA 的多基因性、多态性、稳定性 小结 概述 MHC的基因组成及遗传特征 MHC抗原的分子结构、分布与功能 HLA与临床 Lack of MHC class I molecules HLA与移植 A clinically relevant application of MHC genetics: Matching of transpl