CYP2C19基因多态性对根除幽门螺杆菌的影响.docVIP

精品论文 参考文献 CYP2C19基因多态性对根除幽门螺杆菌的影响 刘群1 何晓静2 郑长青1(通讯作者） 　　（1中国医科大学附属盛京医院消化内科 辽宁沈阳 110034） 　　（2中国医科大学附属盛京医院药学部 辽宁沈阳 110004） 　　【摘要】目的：研究CYP2C19基因多态性对以埃索美拉唑（ESO）和泮托拉唑（PAN）为基础三联10天疗法的HP根除率的影响。方法：选取96例HP阳性的胃炎或消化性溃疡患者，分成2组。治疗前采用PCR-RFLP方法测定所有患者的CYP2C19基因型，并分为EM型、IM型、PM型。分别进入埃索美拉唑联合阿莫西林与克拉霉素方案(EAC)或泮托拉唑联合阿莫西林与克拉霉素方案(PAC)进行10天根除治疗。4周后复查。结果：(1)两治疗组总的HP根除率比较差异无显著性(Pgt;0.05)；(2)EAC组EM、IM、PM的根除率相近，各基因型间差异无显著性(Pgt;0.05)。PAC组根除率EM型与IM型间、EM型与PM型间差异显著 (P＜0.01)；IM型与PM型间差异无显著性(Pgt;0.05)。结论：以埃索美拉唑为基础三联10天疗法的HP根除率个体差异小；不受CYP2C19基因多态性的影响。以泮托拉唑为基础三联10天疗法的Hp根除率个体差异较大；EM型者HP根除率低；PM型者与IM型者HP根除率相近。 　　【关键词】埃索美拉唑 泮托拉唑 CYP2C19 基因多态性 幽门螺杆菌 　　【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）20-0013-02 　　研究显示：幽门螺杆菌(HP)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤等疾病的主要病因，并被认为是胃癌的致癌原[1]。过去的研究已经提示影响HP根除率的主要因素是宿主的依从性、CYP2C19基因多态性及细菌对抗生素的敏感性[2，3，4]。本文旨在比较ESO与PAN对HP根除率的影响及CYP2C19基因型对HP根除率的影响。 　　1 资料与方法 　　1.1临床资料 收集2013年2月至2014年4月在中国医大盛京医院消化内科及沈阳二四二消化内科的患者96例；其中男性50例；女性46例；年龄21～75岁；平均年龄48岁。所有患者均经胃镜证实；其中糜烂性胃炎25，胃溃疡10例；十二指肠溃疡22例；胃溃疡合并十二指肠溃疡1例；慢性胃炎38例。排除标准:急性上消化道出血、肿瘤、妊娠、对所用药物过敏；有HP根除史、胃大部切除术史；纳入试验前一个月服用过抗生素、抑酸剂、肾上腺皮质类固醇、非甾体类消炎药或抗凝药物；同时服用经CYP2C19代谢的药物；严重心肝肾功能不全者。 　　1.2 HP感染 治疗前所有患者均进行14C呼气试验或血液学查HP抗体；检测结果阳性确定为HP现证感染。根除HP治疗结束至少4周后进行14C呼气试验；判断HP根除情况。 　　1.3 根除HP方案 所有入选的96例患者分成2组；EAC组52例；PAC组44例；分别进人以下2种方案进行10天根除治疗。EAC组:埃索美拉唑(耐信；阿斯利康)40mg、每日2次；阿莫西林(阿莫仙；香港联邦)1000mg、每日2次；克拉霉素(克拉先；雅培制药)500mg、每日2次；PAC组:泮托拉唑(泰美尼克；辽宁诺维诺制药有限公司)40mg、每日2次；阿莫西林(阿莫仙；香港联邦)1000mg、每日2次；克拉霉素(克拉先；雅培制药)500mg、每日2次。 　　1.4 CYP2C19基因型检测 　　1.4.1 试剂：血液DNA提取试剂盒，上海百奥科技有限公司，批号CYP2C19基因检测试剂盒（DNA微阵列芯片法），上海百奥科技有限公司，批号杂交显色试剂盒，批号 　　1.4.2 CYP2C19基因型检测：签署知情同意书后静脉取血2 mL，加入EDTA抗凝管中。分别以DNA提取纯化试剂盒提取DNA，以CYP2C19基因检测试剂盒进行PCR扩增，以杂交显色试剂盒进行芯片杂交显色。将基因芯片放置在基因芯片识读仪。运行基因芯片图像分析软件（Array Doctor V2.0），记录结果。 　　1.4.3 CYP2C19基因型分布情况 各基因型的代表图片见图1。 　　图1. CYP2C19各基因型检测图（A. *1/*1； B. *1/*2； C. *1/*3； D. *2/*2； E. *2/*3； F. *3/*3） 　　1.5 统计学处理 　　应用spss19.0统计软件处理数据。计数资料组间比较采用x2检验；计量资料以均数plusmn;标准差(-xplusmn;s)表示