炎琥宁工艺规程.doc

起 草 人审 核 人 批 准 人 起草部门起草日期 审核日期 批准日期 执行日期 颁发部门Copy №：[ ] 行政部[ ] 物供部[ ] 质量部QA[ ] 质量部QC[ ] 研发部[ ] 生技部[ ] XXX车间[ ] 分包装车间[ ] 工程部[ ] 保安部[ ] 营销部[ ] 财务部[ ] 变更记载： 修订号 批准日期 执行日期 变更原因及目的： 新程序。 炎琥宁原料药生产工艺规程 目 录 1、适用范围 2 2、引用标准 2 3、职责 2 4、产品名称及剂型 2 5、产品概述 2 6、生产工艺流程图 3 7、工艺过程 4 8、生产工艺和质量控制检查 4 9、成品包装材料质量标准、标签内容 5 10、技术安全与防火 9 11、综合利用与“三废”治理 10 12、操作工时与生产周期 10 13、劳动组织与岗位定员 10 14、设备一览表及主要设备生产能力 10 15、原材料、动力消耗定额和技术经济指标 11 16、物料平衡 11 1、适用范围 本规程规定了流感XXXXXXXXX生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。本工艺规程适用于流感XXXXXXXXX的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。 2、引用标准 《中华人民共和国药典》2005年版（第三部） 《中国生物制品主要原辅材料质控标准》（2000年版） 《药品生产质量管理规范》（1998年修订） 《XXXXXXXXXX制造和检定规程》批准件 3、职责 起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。 审批：技术总监和质量总监审核，总经理批准。 执行：各级生产质量管理人员及操作人员。 4、产品名称及剂型 4.1产品通用名称：炎琥宁 汉语拼音：Yanhuning 商品名：XXXXXX 英文名称：Potassium Sodium Dehydroandrographolide Succinate 4.2剂型：注射用无菌粉 5、产品概述 5.1定义、组成与用途 炎琥宁系穿琥宁与碳酸钠成盐而得。能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体－肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。动物实验有抗早、中孕作用。 本品有清热解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。 5.2性状：本品为淡黄色粉末；无臭，味苦；具有引湿性。 5.3规格：本品规格为每瓶0.5ml。每0.5ml含： X1型≥15μg组分 X3型≥15μg组分 X 型≥15μg组分 5.4包装规格：0.5ml/瓶/小盒×10/中盒×10/大盒×6/件 5.5保存与效期： 保存于2～8℃暗处，严防冻结。运输应在冷藏条件下进行。自成品检定合格之日起有效期暂为一年。 6、生产工艺流程图 7、工艺过程 7.1中间体（穿心莲内酯琥珀酸半酯）的合成 投料：穿心莲内酯 3 kg 琥珀酸酐 3.3kg 吡啶 3 L 将穿心莲内酯3kg、琥珀酸酐3.3 kg，吡啶3L,投入反应釜中，充分混合，在减压真空状态下加热90~95℃反应2小时，然后加入1.8L水，减压回收吡啶，至反应液成粘稠状，自然降到室温，加入无水乙醇3 L搅拌成糊状，倒入装有120L水的物料罐中，边加边搅，加完后再搅拌30分钟，静置固化，滤除母液，固体用注射用水洗涤2次，真空60℃烘干得类白色固体4.85 kg。 7.2炎琥宁的精制 投料：脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯 15kg（以干燥品计） 碳酸氢钾 2.37kg 碳酸氢钠 2.73kg 无水乙醇 75L 注射用水 22.5L 无水乙醇 150L（结晶用） 在反应罐内，先抽入75 L无水乙醇，再加入15kg穿心莲内酯琥珀酸半酯，升温至55~60℃搅拌溶解，缓慢滴加由碳酸氢钾2.37kg，碳酸氢钠2.73kg和22.5L注射用水配成的溶液，搅拌30~40分钟，直到溶液澄清，抽滤，滤液经0.45um、0.22um滤芯滤过，转入结晶罐中。 往结晶罐滤液中在30分钟内滴加150L无水乙醇（经0.5%(w/v)活性炭处理），滴毕，继续搅拌5分钟，静置，于温度20-28℃下析晶15小时，离心，洗涤，得湿产品18kg。 将所得炎琥宁湿品投入洁净的真空双锥干燥器中，锁封加料盖，开启干燥器、真空泵电源开关，进行烘干，于50～60℃、真空度-0.0