药物化学抗寄生虫药考试重点分析.docVIP

第七章　抗寄生虫药临床用途有五种：驱肠虫、抗血吸虫、抗丝虫、抗疟原虫、抗滴虫　　 第一节　驱肠虫药 　　结构分为五类 （五个大标题） 　　一、哌嗪类　　二、咪唑类（考纲有3个代表药）（左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑）　　三、嘧啶类　　四、苯脒类　　五、三萜类和酚类　　（一）盐酸左旋咪唑　　　　1、结构特点：四氢咪唑并噻唑　　2、6位手性碳，S构型左旋体，作用高于外消旋体，毒副作用低　　3、作用：广谱驱虫药　　还为免疫调节剂，使免疫力较低者得到恢复　　（二）阿苯达唑 　　　　1、结构：保留咪唑，苯并咪唑、含S侧链　　2、广谱高效的驱肠虫，有致畸作用和胚胎毒性，2岁以下儿童及孕妇禁用。　　（三）甲苯咪唑 　　1、结构：同阿苯达唑、苯甲酰侧链　　2、ABC三种晶型，A型无效 　　　　 第二节　抗血吸虫病药和抗丝虫病药 　　吡喹酮 　　　　　　1、结构特点：吡嗪并异喹啉-4-酮　　2、有两个手性中心（11b位C，5位N） 　　临床用消旋体，左旋体疗效高　　3、作用特点：广谱，对三种血吸虫均有效　　 第三节　抗疟药（重点） 　　抗疟药的结构分四类 （4个标题）　　一、喹啉醇类　　二、氨基喹啉类　　三、2，4-二氨基嘧啶类　　四、青蒿素类　　　　一、喹啉醇类　　奎宁 　　　　1、结构特点：两个碱基，喹啉和喹核碱的两个N　　2、四个手性碳，活性各不相同　　奎宁（3R，4S，8S，9R） 抗疟药　　3、奎尼丁（3R，4S，8R，9S）又是钠通道拮抗剂，降压 　　4、大剂量，有金鸡钠反应　　　　二、氨基喹啉类　　　　（一）磷酸氯喹　　1、结构：7-氯-4-氨基喹啉　　2、作用机制：插入疟原虫DNA双螺旋之间，形成复合物，影响DNA复制　　3、一个手性碳，d、l及dl异构体的活性相同，但d-构型毒性低，临床用外消旋体　　4、代谢物为N-去乙基氯喹，有活性（注）　　5、抗疟，还用于肠外阿米巴、结缔组织病、光敏感性疾病　　（二）磷酸伯氨喹 　　　　　　1、结构：6-甲氧基-8-氨基喹啉，端头伯氨基　　2、作用：防止疟疾复发和传播 　　3、注射引起低血压，只能口服 　　　　三、2，4-二氨基嘧啶类　　乙胺嘧啶 　　　　1、结构： 2,4-二氨基嘧啶　　2、机制：二氢叶酸还原酶抑制剂，用于预防疟疾，与合成酶抑制剂磺胺多辛组成复合制剂，有双重作用 　　3、作用持久，维持一周，长期应用会出现叶酸缺乏症状，给予亚叶酸钙可改善骨髓造血功能 　　　　四、青蒿素类（天然产物来源）　　　　（一）青蒿素 　　1、结构特点：　　（1）含倍半萜内酯结构　　（2）有含过氧键（1、2位）的七元环 　　（3）10位羰基 　　2、化学性质：　　（1）含过氧键，（遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色）　　（2）含内酯结构，（加氢氧化钠水溶液加热水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色的异羟肟酸铁）　　3、代谢产物：生成双氢青蒿素，抗疟活性更强 　　　　4、青蒿素的构效关系：　　（1）内过氧化物（1，2位）对活性是必需的，且活性归于内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯的结构 　　　　（2）疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要　　（二）蒿甲醚　　　　　1、青蒿素结构改造的产物，10位甲氧基作用强。　　2、在体内的主要代谢物为脱甲基生成双氢青蒿素。 　　（三）蒿乙醚　　　　蒿甲醚　　1、10位乙氧基　　2、半衰期长　　3、体内代谢成双氢青蒿素　　（四）青蒿琥酯　　　　　1、结构特点：用琥珀酸对二氢青蒿素进行酯化得到的水溶性药物　　2、作用：对疟原虫有较强的杀灭作用，能迅速控制疟疾发作，杀虫速度快，适用于抢救脑疟和危重昏迷的疟疾患者。　　第七章练习题 　　最佳选择题　　以下描述叙述不正确的是　　A.盐酸左旋咪唑是广谱驱虫药，还有免疫调节作用　　B.临床上使用的盐酸左旋咪唑是R构型　　C.吡喹酮有二个手性中心，临床用消旋体　　D.奎宁的4个手性碳是3R、4S、8S、9R　　E.磷酸伯氨喹为8-氨基喹啉衍生物 　　[答疑编号700536070101] ? 【答案】B 【解析】盐酸左旋咪唑是S构型 　　代谢产物为双氢青蒿素的药物有　　A.青蒿琥酯 　　B.蒿乙醚　　C.蒿甲醚 　　D.脱氧青蒿素　　E.青蒿素 　　[答疑编号700536070102] ? 【答案】A B C E【解析】ABCE四个选项所对应的药物，体内代谢均生成有活性的双氢青蒿素　　 第七章 抗寄生虫药一、A 1、枸橼酸乙胺嗪的临床应用是 A、抗高血压 B、抗