地西他滨与小剂量阿糖胞苷治疗中高危MDS疗效对比.docVIP

精品论文 参考文献 地西他滨与小剂量阿糖胞苷治疗中高危MDS疗效对比 刘国珍 王景霞 肖太武 　　（山东省聊城市人民医院 山东 聊城 252000） 　　【摘要】 本研究比较地西他滨与小剂量阿糖胞苷治疗中高危MDS的临床疗效及不良反应，探讨地西他滨作为中高危骨髓增生异常综合征新的治疗方法的可行性及有效性。2011年10月到2014年12月共治疗中高危MDS30例，地西他滨方案14例、小剂量阿糖胞苷方案16例 (治疗1个疗程后评估，至少使用2个疗程)。分析接受两种方案的患者1个疗程的完全缓解率、总有效率、无病生存时间及总的生存时间。结果表明:地西他滨治疗中高危MDS的14例患者1个疗程后完全缓解(CR)8例(57.1%)，部分缓解(PR)4例（28.5%)，完全无效(血液学及骨髓均无进步)2例(14.2%)，总有效率85.7%。中位无病生存时间10 (0—27)个月，中位总生存时间为17(3—38+)个月。6例(42.8%)患者出现发热，抗感染治疗后体温控制，症状好转。小剂量阿糖胞苷组16例患者1个疗程后CR 7例(43.7%)，PR5例(31.2%)，完全无效4例(25.0%)，总有效率75.0%。中位无病生存时间为7(0—18)个月，中位总生存时间为11(2—33)个月。有7例(43.7%)患者粒缺期间出现发热，积极抗感染及支持治疗后感染均得到控制。统计分析提示地西他滨组OS及PFS时间较小剂量阿糖胞苷组延长，P值分别0.014及0.012。结论：地西他滨治疗中高危MDS有较好的治疗效果，不增加治疗风险，值得在临床推广。 　　【关键词】 中高危MDS；地西他滨；阿糖胞苷 　　【中图分类号】R451 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）30-0157-02 　　骨髓增生异常综合征(MDS )是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，以骨髓病态造血和无效造血、一系或多系血细胞减少、高风险向急性白血病转化为特征，多发生于老年人，由于其发病群体体能状态低下及恶性克隆的低增殖方式、骨髓增生度不良导致其治疗药物耐受性差、敏感性低，目前尚无比较公认的满意的治疗方法。中高危患者既往传统治疗主要为支持治疗或小剂量化疗。目前研究显示在MDS病程中大量肿瘤抑制基因被高度甲基化而失活，DNA甲基转移酶（DNMT）上调，从而促进肿瘤的生成和进展，地西他滨作为去甲基化药物用于MDS 的治疗。本研究比较了地西他滨与小剂量阿糖胞苷方案治疗中高危MDS的疗效及不良反应。 　　1.资料与方法 　　1.1 病例资料 　　自2011年10月到2014年12月期间，入住聊城市人民医院血液科的中高危骨髓增生异常综合征患者30例，诊断和分型标准参照文献[1]。按治疗方案随机分为地西他滨组和小剂量阿糖胞苷组，患者的一般特征如下： 　　地西他滨组14例，男8例，女6例，中位年龄50（32岁～65）岁，诊断为MDS- RAEB1者6例，诊断为MDS- RAEB2者8例。治疗前中位中性粒细胞绝对值计数0.76（0.32-1.96）times;109/L，中位血红蛋白值83（76-92）g/L，中位血小板计数36（8-90）times;109/L，中位骨髓原始细胞比例12（7-19）%；染色体核型分组，良好4例，中间6例，不良4例；IPSS危险度分组，中危-Ⅰ5例，中危-Ⅱ6例，高危3例。 　　小剂量阿糖胞苷组16例，男9例，女7例，中位年龄56（38岁～67）岁，诊断为MDS- RAEB1者10例，诊断为MDS- RAEB2者6例。治疗前中位中性粒细胞绝对值计数0.82（0.37-1.67）times;109/L，中位血红蛋白值78（66-82）g/L，中位血小板计数29（10-80）times;109/L，中位骨髓原始细胞比例9（6-17）%；染色体核型分组，良好5例，中间5例，不良6例；IPSS危险度分组，中危-Ⅰ5例，中危-Ⅱ7例，高危4例。 　　1.2 治疗方案 　　地西他滨组：20mg/m2/d，静脉输注（时间大于1小时），连用5天，每4周1个疗程。 　　阿糖胞苷组：20mg/m2/d，静脉输注（时间大于4小时），连用14天，每4周1个疗程。 　　治疗期间：观察患者的体温变化，监测血常规和肝肾功能，必要时给予成分输血；同时，给予保护肝功能和心功能等支持治疗；对发生细菌感染者给予抗生素治疗；对老年患者给予氟康唑预防真菌感染。 　　治疗终点：疾病进展、死亡、不可耐受的毒性、缺乏临床疗效、出现其他影响治疗的并发症或患者/医生要求停止治疗。 　　1.3 检查及观察指标： 　　治疗前：血常规检查、网织红细胞计数、外周血涂片分类、骨髓细胞形态、流式细胞术免疫表型分析、