基质金属蛋白酶（MMPS）及组织抑制剂（TIMP）基因多态性与COPD的关系.docVIP

精品论文 参考文献 基质金属蛋白酶（MMPS）及组织抑制剂（TIMP）基因多态性与COPD的关系 姚宝燕（综述） 孙丽蓉（审校） （内蒙古包头医学院2010级研究生lt;内蒙古包头医学院第二附属医院呼吸科gt; 内蒙古包头 014030） 【中图分类号】R563 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）09-0411-02 【摘要】 慢性阻塞性肺部疾病(COPD)是以气流受限不完全可逆，呈进行性发展的肺部疾病，其确切的病因尚不清楚，但近年的研究主要是将其偏向炎症方面，切倾向于蛋白酶与抗蛋白酶失衡学说。本文将对蛋白酶与抗蛋白酶失衡与COPD的关系做一综述。 【关键词】MMPS 基因多态性 COPD 近年来对COPD的研究很多，主要是肺部对烟雾等有害气体和有害颗粒的异常炎症有关。如：吸烟、职业粉尘和化学物质、空气污染以及感染因素，还有教科书中所提及的遗传性a-抗胰蛋白酶缺乏症、弹性蛋白酶和抗弹性蛋白酶失衡等学说，氧化应激、炎症机制和其他因素。而这些因素的最终结果表现气道壁增厚、狭窄、变形、僵硬，导致气流受限[5]、平滑肌肥大增生及以胶原为主的气道重塑。 1 COPD发病的相关因素 1.1 吸烟致气道重塑与COPD 吸烟是COPD发病的重要因素。李少文[1]等研究显示：吸烟每增加一个等级，肺功能FEV1/FVC可减少5.6%，吸烟的程度决定了肺功能的变化，而MMP-9浓度每增加1ng/ml,肺功能FEV1/FVC可减少7.0%，这说明MMPS决定吸烟COPD 患者的严重程度。Russel等在COPD吸烟患者的肺泡巨噬细胞中检测出MM-9和TIMP-1的活性及含量均比健康吸烟者和不吸烟者高。这些足以证明，吸烟促进炎性细胞释放基质金属蛋白酶，进而影响肺功能，导致COPD进行性加重。 1.2 氧化应激致气道重塑与COPD 有很多研究已经证实COPD患者的氧化应激增加。氧化物主要包括：超氧阴离子、羟根（OH）、次氯酸（HClO）、H2O2 和NO等，其主要是直接作用并破坏许多生化大分子如：蛋白质、脂质、核酸等，导致细胞功能障碍或者是细胞死亡。还有最近备受关注的是破坏细胞外基质，引起蛋白酶-抗蛋白酶的失衡。陶学芳[2]等在COPD并发肺动脉高压（PAH）者尿中8-iso-PGF2alpha;水平与血清MMP-9水平的相关性。实验中得出结论：COPD患者尿8-iso-PGF2alpha;和血清MMP-9水平升高与并发中-重度PAH密切相关。本实验说明通过影响肺血管重建起作用，证明COPD患者氧化应激增加可促使MMP-9合成和分泌。尽管这样的实验还有很多，但归根结底说明氧化应激可以导致肺组织破坏，引起蛋白酶及抗蛋白酶失衡。 1.3 炎症致气道重塑与COPD 众所周知，COPD的特征性改变即：气道、肺实质、肺血管的慢性炎症。而参与炎症的细胞以中性粒细胞，巨噬细胞及淋巴细胞为主，其中，COPD发生的最重要环节是中性粒细胞的活化与聚集，它们通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶、中性粒细胞组织蛋白酶G、中性粒细胞蛋白酶3以及更加重要的基质金属蛋白酶引起慢性粘液的高分泌状态，同时破坏肺实质，进而引起COPD的发生。近年来也有很多证据表明在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者气道中性粒细胞弹力酶与肺组织Elafin表达的关系及意义。徐晓艳，周向东[3]等通过底物检测法、ELISA法及Dot-Blot印迹杂交分别检测正常肺组织和COPD患者肺组织支气管肺泡灌洗液(BALF)中，中性粒细胞弹力酶（NE）活力、Elafin含量及肺组织Elafin mRNA水平。结果显示：COPD组BALF中NE活力单位与正常组相比较明显增高(P＜0.05)，COPD组Elafin mRNA与正常组相比较亦见明显增高(P＜0.01)，NE活力单位与引afin mRNA呈显著正相关(r=0.61,P＜0.05)。但COPD组BALF中Elafin含量与正常组相比并未见明显升高(P＞0.05)。我们不难看出，炎症细胞的参与，导致的蛋白酶增多，破坏了气道正常结构，肺组织血液供应减少，弹力纤维网破坏，进而为细菌感染增加条件，加重COPD的发展。 1.4 蛋白酶与抗蛋白酶失衡致气道重塑与COPD 很早之前就有学者提出ɑ1-抗胰蛋白酶学说，证明COPD的发生、发展是由于蛋白酶水解后损伤、破坏肺组织所致。但近年对基质金属蛋白酶与抗蛋白酶失衡的研究在COPD的发病机制中颇受关注。MMPS及TIMPS是调节细胞外基质代谢平衡的主要介质，正常生理情况下，气道细胞外基质降解及合成处于动态平衡状态，而MMPS/TIMPS的失