塞来昔布(西乐葆)的临床药理及临床应用.docVIP

精品论文 参考文献 塞来昔布(西乐葆)的临床药理及临床应用 苗春红 　　（大庆市龙凤区三永街道社区卫生服务中心 黑龙江大庆 163711） 　　【摘要】目的：探讨塞来昔布（西东葆）的药理及临床应用。方法：对塞来昔布（西东葆）的药理作用，临床应用及药物相互作用进行分析。结果：塞来昔布（西东葆）用于缓解骨关节炎症状和体征；用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征；作为常规疗法的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。结论：塞来昔布虽有减少息肉数目的效果，但因长期服用伴随的严重不良反应，目前仍只作为FAP的辅助治疗。 　　【关键词】塞来昔布（西东葆）；药理作用；临床应用；药物相互作用 　　【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）01-0067-02 　　塞来昔布(西乐葆)是新近开发的特异性COX-2抑制剂。口服生物利用度约为99%，3h内血药浓度达峰值，高脂饮食延缓其吸收。消除t1/2约为10h。能随乳汁分泌，经肝脏代谢灭活后经粪便和尿液排出体外。其对COX-2的选择性是COX-1的375倍[1]。疗效与萘普生、双氯芬酸、布洛芬相当。推荐剂量为：100～200mg，2/d。短期应用无胃肠道反应报道。长期应用是否能保持疗效而无胃肠道毒性，尚有待于进一步验证。对磺胺药过敏者禁用。 　　1.药动学 　　塞来昔布(西乐葆本药在空腹给药时吸收良好。空腹状态下，口服单剂量塞来昔布后约2～3小时可达到最高血药浓度(Cmax)。多剂量给药后，5天内可达到稳态血药浓度水平。与高脂食物同时给药，将延迟1～2小时到达 Cmax。本药与抗酸剂(铝剂和镁剂)同服，其血药浓度会降低，Cmax下降37%而AUC下降10%。塞来昔布胶囊剂量高至200mg每日两次时，服药时间不受进食时间的影响，高剂量400mg每日两次时，应与食物同服。在治疗剂量下，塞来昔布的血浆蛋白结合率约为97%，并不优先于红细胞结合。稳态血药浓度水平时表观分布容积(Vss/F)为400L，提示塞来昔布在组织中广泛分布。塞来昔布主要经细胞色素P450 2C9代谢，原形药具有药理活性，代谢产物没有抑制COX-1或COX-2的活性。塞来昔布的清除主要通过肝脏进行，仅有少于3%剂量的药物以原型从尿和粪中排出。服用单剂同位素标记的药物后，57%从粪中排出，27%从尿中排出[2]。尿和粪中排出的绝大多数代谢产物是羧基酸(剂量的73%)，少量的葡糖苷酸从尿中排出。由于药物溶解度低将使吸收过程延长，导致药物半衰期t1/2差异较大。空腹情况下，有效半衰期约为11小时。 　　2.药理作用 　　2.1 临床药理 　　体外及体内试验表明，塞来昔布主要抑制COX-2的合成，与基础表达的COX-1的亲和力极弱，治疗剂量的塞来昔布不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成。因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其在胃、肠、血小板和肾等组织中。在动物结肠肿瘤模型中，塞来昔布减缓了肿瘤的发生和进展。 　　2.2 作用机制 　　塞来昔布是特异性COX-2抑制剂。炎症刺激可诱导COX-2生成，凶而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。塞来昔布可通过抑制环氧化酶-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。 　　3.临床应用 　　（1）关节炎类：缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服或100mg每日两次口服。缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为100mg至200mg，每日两次；（2）家族性腺瘤息肉(FAP)：FAP患者在接收本药治疗时，应继续其常规的治疗。用于FAP患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂量为400mg，每日两次，与食物同服；（3）肝功能受损患者：中度肝功能损害患者的推荐剂量约为常规剂量的50%[3]。本药常见的不良反应有：头痛、眩晕、便秘、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐、关节痛、腰背痛、失眠、肌痛、上呼吸道感染、瘙痒等。偶见：流感样症状、外周水肿、皮疹、尿道感染。 　　4.药物相互作用 　　当塞来昔布与有抑制P4502C9作用的药物同时服用时，会产生明显的药物相互作用。体外的研究提示：塞来昔布不是细胞色素 P4502C9、2C19或3A4的抑制剂。氟康唑可抑制R4502C9活性，从而抑制塞来昔布的代谢，使其血浆浓度大约增加一倍。接受氟康唑治疗的患者应使用塞来昔布的最小推荐剂量。在健康受试者中的临床试验表明，同时服用锂450mg每日两次和塞来昔布200mg每日两次，锂稳态血浆浓度较单用锂者升高约17％，因此对接受锂治疗的患者，应密切观察。有报道提示非甾