子宫内膜癌中COX-2、VEGF及MMP-9蛋白的表达及意义.docVIP

精品论文 参考文献 子宫内膜癌中COX-2、VEGF及MMP-9蛋白的表达及意义 曹宁川 肖健 （沈阳市第五人民医院病理科 辽宁沈阳 110023） 【摘要】 目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在子宫内膜癌中的表达及意义。方法　应用免疫组化方法检测66例子宫内膜癌、29例子宫内膜非典型增生、31例正常子宫内膜组织中COX-2蛋白的表达；检测66例子宫内膜癌组织中VEGF、MMP-9蛋白的表达；分析COX-2蛋白与VEGF、MMP-9蛋白的表达是否存在相关性。结果　在子宫内膜癌及子宫内膜非典型增生组织中COX-2蛋白的表达均高于正常子宫内膜对照组（P＜0.01）；COX-2蛋白在子宫内膜癌组表达高于子宫内膜非典型增生组（P＜0.01）；在子宫内膜癌组中COX-2蛋白的过表达与VEGF和MMP-9蛋白的表达均呈正相关（P＜0.01）。结论　 COX-2蛋白在子宫内膜癌组中表达明显增强；COX-2可能通过上调VEGF和MMP-9参与肿瘤血管新生及癌细胞的侵袭，在子宫内膜癌的发生发展中起一定的作用。 【关键词】 COX-2 VEGF MMP-9 子宫内膜癌 子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤，严重威胁妇女的健康。近年来的研究表明，环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与肿瘤的发生、发展、浸润及转移密切相关。本研究应用免疫组化的方法，检测子宫内膜癌中COX-2、VEGF、MMP-9的表达，探讨COX-2在子宫内膜癌中对血管生成、肿瘤侵袭转移方面作用的可能机制。 1 材料与方法 1.1 研究对象 收集2003 ～2010年子宫内膜癌66例，最小年龄36岁，最大年龄82岁；子宫内膜非典型增生病变29例，最小年龄32岁，最大年龄72岁；正常子宫内膜31例。 1.2 试剂 兔抗人COX-2多克隆抗体，SABC试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。鼠抗人VEGF单克隆抗体、鼠抗人MMP-9单克隆抗体、S-P免疫组化试剂盒，均购自福州迈新公司。COX-2采用SABC法，VEGF和MMP-9采用S-P法对石蜡切片进行免疫组化染色。 1.3 结果判定 COX-2、MMP-9均表达于细胞浆。光镜下随机观察10个高倍视野，计数1000个细胞，以细胞浆呈棕黄色、棕褐色颗粒为阳性细胞，计算阳性细胞百分率，阳性百分率＜10%为阴性，＞10%为阳性。VEGF表达于胞浆或胞膜，以胞浆或胞膜呈棕黄色、棕褐色颗粒为阳性细胞。按染色强度和阳性细胞数两方面来计算评分：a.染色强度（0=阴性，1=弱阳性，2=阳性，3=强阳性）；b.阳性细胞数（0=无阳性细胞，1=阳性细胞数＜25%，2=阳性细胞数25%-50%，3=阳性细胞数＞50%）。（a+b）之和即为最后得分，得3-6分者评为免疫组化阳性。 1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件进行数据处理。COX-2在不同组间的表达采用chi;2检验；COX-2与VEGF及MMP-9之间的相互关系采用Spearman相关分析。 2 结果 2.1 COX-2的表达 COX-2在66例子宫内膜癌组织中有41例阳性表达，阳性率62.1%，在29例子宫内膜非典型增生组织中有8例阳性表达，阳性率27.6%，在子宫内膜对照组中无表达，阳性率0%，（见表1）。结果表明COX-2在子宫内膜癌组中的表达与正常子宫内膜对照组比较，两者有显著性差异（P＜0.01）；在子宫内膜癌组与子宫内膜非典型增生病变组比较，两者有显著性差异（P＜0.01）。 表1 COX-2在子宫内膜癌组织中的表达 2.2 COX-2与VEGF表达的关系 在66例子宫内膜癌中COX-2与VEGF均阳性者有38例，COX-2(+)/VEGF(-)有3例，COX-2(-)/VEGF(+)有8例，COX-2与VEGF均阴性有17例，二者呈正相关，统计学有意义（P＜0.05）。(见表2) 表2 66例子宫内膜癌中COX-2与VEGF表达的关系 2.3 COX-2与MMP-9表达的关系 在66例子宫内膜癌中COX-2与MMP-9均阳性者有36例，COX-2(+)/MMP-9(-)有5例，COX-2(-)/MMP-9(+)有7例，COX-2与VEGF均阴性有18例，二者呈正相关，统计学有意义（P＜0