化学物的生殖发育毒性及其评价.pptVIP

传代效应(transgenerational effects) 1、免疫系统损害 2、儿童期肿瘤 3、神经系统损害 化学毒物通过亲代对配子、胚胎、胎儿的有些损伤会在下一代表现为某些系统功能异常或疾病。 发育缺陷的形成机理 1.基因突变 细胞死亡过多 细胞或细胞产物太少 异常胚胎 /染色体异常 或减少 而影响局部形态或功能成熟 2.干扰有丝分裂/核酸 细胞间相互作 生物合成减少 完整性或功能改变 用障碍 3.前体或基质缺乏 细胞的迁移受阻 生长与分化中 能源改变 的其他不平衡 4.膜特异性改变 组织的机械破碎 膜通透性改变 5.酶抑制 DNA修复或纺锤体形成障碍 6.细胞凋亡 7.内分泌干扰 8.产生活性氧(ROS) 精子的过氧化损伤 始发改变 病理作用 共同途径 最终结局 化学物的生殖毒性评价方法 一般生殖毒性试验 ( I段 ) 致畸试验 ( II段 ) 围生期毒性试验 ( III段 ) 繁殖试验 ( 多代繁殖试验 ) 1. 动物毒性试验 2. 环境流行病学研究 3. 控制下的临床研究 4. 体外试验( in vitro ) 9 内容 概述 概念 特点 损害 机理 方法 第九章 化学物的生殖发育毒性及其评价 公共卫生学院卫生学教研室 Reproductive Developmental Toxicity of Chemical Toxicon and Its Evaluation 概 述 Introduction 致畸研究简史 年份 原因或受试因素 先天异常 1905 x射线照射哺乳动物 出生动物发育异常 1921 脂肪缺乏饮食 出生动物发育异常 1928 入孕期接受X线照射 小头围和智力迟钝 1935 VitA缺乏饮食 出生猪眼缺陷和其它畸形 1937 孕期给予某些激素 啮齿动物性分化异常 1940 广岛、长崎原子弹辐射 唐氏综合征(小头伴智力不全) 1942 孕妇感染风疹病毒 先天性白内障，耳聋，心脏病 1944 孕妇营养缺乏 多种发育异常 1952 溴化钠 出生后行为功能异常(大鼠) 1952 孕妇服用氨基喋吟 胎儿严重畸形流产 1959 孕妇食用甲基汞污染鱼 先天性水俣病(小头,神经缺陷) 1961 孕妇服用反应停 导致“灾难”性事件 70年代发现，孕妇服用已烯雌酚，导致女性后代先天性肿瘤(阴道腺癌)，引起人们对‘经胎盘致癌作用的认识，目前已知经胎盘致癌物50余种. 70年代发现，婴幼儿受汽车尾气和玩具中铅的污染，导致贫血，行为和精神异常；婴幼儿用谝螨酚洗澡导致惊厥和脑损伤，后禁用；因多氯联苯的污染，经母乳使婴儿出现肌无力和无情感，唤起人们对行为畸胎学的重视和研究。 唇 裂 联 体 儿 先天愚型 短肢畸形 |海豹肢 先天畸形的危害 在人类疾病谱中，先天缺陷致寿命缩短分别是肿瘤和心血管病的8倍和5倍。 先天畸形是导致婴幼儿死亡的重要原因之一。在我国婴幼儿死亡原因中，先天畸形占第二位，而在发达国家和我国的一些大城市已占首位。 先天畸形给家庭和社会带来沉重的精神压力和经济负担. 先天畸形的原因 病因未明70％ 环境因素10％ 遗传因素20％ 学 科 发 展 繁殖毒理学 生殖毒理学 （reproductive toxicology） 发育毒理学 （developmental toxicology） 繁殖毒理 生殖毒理(reproductive toxicology) 发育毒理( developmental toxicology) 第一节 化学毒物对生殖系统的损害Chap.1 Damage of reproductive system by chemical toxicons 几个基本概念 1、生殖功能障碍 (reproduction dysfunction): 亲代接触毒物导致干扰