3OC12HSL固有免疫激活机制及其参与细菌和角膜微环境平衡研究进展.pdfVIP

史笪塞旦竖塾垄查!Q!兰至!旦笙丝鲞箜!塑鱼垒也!!!型Q旦!!!!!竺!!!堕型：!鱼!兰!!尘!!!堕!：! ·专题笔谈· 30C12HSL固有免疫激活机制及其参与细菌和 角膜微环境平衡研究进展 杨立晋秀明 【摘要】结膜囊内细菌和角膜共存并维持一种微环境平衡，可却仍存在角膜机会性感染的风险， 其微环境平衡维持的确切机制尚未阐明。新近研究发现绿脓杆菌分泌的30C12HSL能诱导机体产生免 疫应答，是微生物和机体之间信号通信的分子基础，为细菌和角膜微环境平衡研究提供了新的方向， 现就国内外对这方面的研究做一综述。 【关键词】角膜；绿脓杆菌；感染；微环境 细菌作为一种病原体，可以在正常人的结膜囊 原菌和宿主间微环境平衡方面发挥关键作用。在与 中和结膜、角膜上皮细胞共存。细菌和角膜在结膜 宿主的免疫系统持续的战斗中，机会性病原菌已经 囊内共存，即角膜不被感染，细菌也不被清除，这种 形成了完善的相互间信息交流能力，这种细胞与细 状态可以称为微环境平衡。这种微环境平衡是怎样 胞信息交流的复杂系统被称为群体感应(quorum 维持的，又是怎样被打破，以及微环境平衡打破后何 sensing，QS)。为了防御微生物感染，宿主的免疫系 种因素决定着角膜感染发生发展的走向?这些正是 统已进化出拦截和解码这些信息交流的能力。这种 目前研究的热点。新近研究发现绿脓杆菌分泌的 拦截和解码的分子可以称为分子间谍，分子问谍获得 30C12HSL能诱导机体产生免疫应答，是微生物和的信息对保持机体免受感染和启动机体抗感染过程 机体之间信号通信的分子基础，为细菌和角膜微环 均有重要作用。QS系统能使微生物通过其产量、分 境平衡研究提供了新的方向，现就国内外对这方面 泌物、感知扩散的小分子等来控制自身菌群密度乜，。 的研究做一综述。 不同的微生物物种具有不同的Qs系统，绿脓杆菌的 QS系统包含三大系统：Las系统、Rhl系统、PQS系 角膜微环境的平衡机制 统。绿脓杆菌的QS系统也许是最复杂的，它不但存 正常人的角膜和细菌能在结膜囊中共存，是因 在Qs子系统而且几个Qs系统在不同阶段还交织存 为细菌能适应宿主，而结膜和角膜上皮主要依赖其 在㈨。 固有免疫维持其不被感染。目前认为细菌适应宿主 30C12HSL在角膜微环境中的作用 的策略主要有：生物被膜形成，表型多样化和表型突 变等…，其中生物被膜形成能增加细菌抵御宿主免 虽然绿脓杆菌存在复杂的QS系统，可是宿主是 疫反应的能力，也能大幅提高细菌对抗生素的耐药 如何感知这些系统并启动宿主免疫反应呢?近日， 性。病原菌和宿主间的微环境平衡其实就是细菌和 Jarosz等[41综述了QS系统信号分子3一氧一十二烷酰一 角膜相互战争、相互妥协的结果。我们知道现代战 lactone， 争中，相关信息的获取、分析和运用是决定战争胜负 30C12HSL)的重要作用，以及在其他微生物群体中 的关键，同样相互间信息的交流和加工也在维持病 的中枢信号调节作用，该成果发表在著名杂志 PLoS Pathogens上，为绿脓杆菌感染的研究指出了 DOI：10．37601ema．j．issn．1006-4443．2014．05．005 新的方向。 基金项目：国家自然科学基金 细菌在QS系统中使用一类专用的信号分子酰 作者单位：310009浙江大学医学院附属第二医院眼科中心 通信作者：晋秀明，Email：lzyjxm@zju．edu．cn 基同型高丝氨酸内酯(acyl—homoserinelactones， ·548· AHLs)，AHLs是革