MicroRNA调控固有免疫应答的分子机制.pdfVIP

Reviews and PIII,：恭鬻…汹 WWW．pibb．ac．cn MicroRNA调控固有免疫应答的分子机制搴 侯召华1’ 张建1)田志刚1，2)” (1山东大学药学院免疫药理与免疫治疗研究所，济南250012；4中国科学技术大学免疫学研究所，合肥230027) 后水平上对基因表达进行调控．研究表明，miRNA可能参与脊椎动物固有免疫应答的多个环节．在病原微生物感染时，它 们不仅成为重要的固自．免疫受体活化后的信号调节分子，而且能够直接干扰病毒复制而发挥抗病毒效应．miRNA可能与经 典的固有免疫应答体系共同组成机体抵御病原微生物入侵的“第一道防线”．同时，病原微生物，特别是病毒还可以通过自 己编码miRNA或者改变宿主细胞miRNA表达谱直接或问接地干扰很多宿主免疫相关基凶的表达，实现逃逸机体免疫清除 的目的．因此，miRNA水平的相互作用可能是病原微生物与其宿主展开免疫“博弈”的重要战场． 关键词miRNA，Y-UTR，TLR，固有免疫，病毒 学科分类号Q74 miRNA是一类长度约为20～25nt的非编码单 RNAi(RNA 外源核酸的古老机制．植物细胞感染病毒后，胞内 链小分子RNA(少数小于20nt)．Lee等【11于1993 年在研究线虫发育过程时发现了第一种miRNA会诱导产生大量siRNA对病毒核酸进行切割，这 是植物体抗病毒的重要途径；另一方面，植物病毒 (1in-4)，到目前为止，绝大多数研究结果都显示， miRNA能够通过特异性的碱基配对抑制靶mRNA也可以转录并组装双链RNA，产生siRNA干扰宿 翻译或诱导剪切，从而在转录后水平上对基因的表 主同源基冈的表达，这也是病毒致病的机制之一． 达进行负调控，促进靶mRNA的快速脱腺苷酸化在低等动物(如线虫、果蝇)中同样存在类似过 而使其易于降解也是miRNA抑制基因表达的机制 之一【2】．一种miRNA可以靶向多种基冈的mRNA，存在于哺乳动物细胞中后，关于动物病毒及其他病 而一种基因的mRNA也可能会受到多种miRNA的原微生物与其宿主之间相互作用中RNAi是否存在 共同调节．迄今在生物界发现和鉴定的miRNA已及其意义的研究也就随之展开．尽管高等脊椎动物 经超过5000种，从病毒到高等脊椎动物的基因组 已经进化出了专门的生物防御体系——免疫系统， 中都含有miRNA的编码信息．报道它们广泛参与然而病原微生物(特别是病毒)与其宿主细胞之间的 生物系统发育、物质代谢、防御反应、肿瘤发生等 互作可能也早在胞内RNA水平上展开．作为动物 众多生命过程的论文在过去两年中呈爆炸式增长， 每天都有新的研究结果涌现，例如以转录因子 抗病毒等微生物感染中发挥重要作用．研究这些过 程的分子机制将有助于深入理解miRNA在免疫应 c-My／,为靶基因的miR．150是脊椎动物B细胞发育 中重要的信号分子[31，而miR．8则通过调节其靶基 因atrophin的水平参与控制大脑中神经细胞凋亡， 18807)、 从而可能成为神经退行性疾病的治疗靶点【4】．最近 Steitz等[51则报道miRNA在某种情况下也具有转录 金30628014资助项目． 激活作用．这项最新发现突破了目前人们对于 ”通讯联系人． miRNA靶定方式的理解，更提示miRNA很可能具Tel：0531E-mail：tzg舢tc．edu．on 有更多尚未得到揭示的生物学功能． 收稿日期：2008-02．28，接受日期：2008．03-28 。1132。 2008；35