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结核病免疫治疗研究进展 缱健鏖麴童909匿塑 类药物,如:莫西沙星.应用第四组中所有 敏感或未曾应用过的药物.应用两种以上第 五组药物.若INH为低耐,可选用高剂量的异 烟肼.若为限局性病变可考虑外科治疗.确 保有效的感染控制治疗HIV.提供完善的监测 和充分的依从性支持. 三,单一耐药和多耐药结核病的治疗策略 根据患者既往用药史和药敏试验 (DST)设计化疗方案,方案至少由四种以 上有效药物组成.在药物选择时,常从第一 组药物开始选择.可选择氟喹诺酮类药物, ? 学术天地? ? 19? 特别是在患者病变广泛时.耐R的单一耐药或 耐多药患者可在强化期使用注射剂.HEZ均 耐药的患者,可选择二线口服药物.耐H的单 一 或多耐药患者,疗程为9～12个月.耐R的 单一或多耐药患者,疗程为12～18个月.注 射期为2～3个月,耐R的多耐药患者,在可能 的情况下,延长注射期至6个月. 耐药结核病的治疗,特别是MDR—TB$11 XDR—TB的治疗是结核病控制的关键,我们期 待快速检测方法和新药问世,为降低耐药结 核病的死亡率,提高治愈率带来希望. 结核病免疫治疗研究进展 解放军总医院第二附属医院结核病研究室100091程小星 结核是导致死亡人数最多的传染病之 一 .据世界卫生组织(WHO)的统计,2007 年全世界有近1000万活动性结核病患者,其 中超过400万为痰菌阳性,有近180万人死于 结核病.我国卫生部门公布的数据显示,我 国大约有450万结核病患者,发病人数在所有 传染病中位居第一位,每年大约有137Y人死 于该病.艾滋病72r1,~0了结核病的流行,在非 洲,有高达50%的艾滋病病人患有活动性结 核.近年来由于耐药菌株的不断增多,治疗 难度越来越大,而耐多药和广泛耐药菌株的 出现导致部分结核病无药可治. 长期的流行病学研究显示,虽然结核分 枝杆菌感染人数众多,但只有10%左右的人 发病,说明机体的免疫系统可以产生有效的 抗结核免疫,控制结核分枝杆菌在人体内的 增殖.结核病人免疫功能低下是结核病发病 的重要原因之一.应用基因敲除小鼠等研究 结果证明,抗结核免疫主要依赖细胞免疫, CD4T细胞,CD8T细胞,gdT细胞$1:ICD1 限制性T细胞等均参与了抗结核免疫,其中以 CD4T细胞的作用最为关键,其次是CD8T 细胞免疫.HIV感染导致的CD4T细胞破坏和 数量减少是艾滋病致病的主要机制,而艾滋 病病人对结核分枝杆菌高度易感,患结核的 可能性较正常人高数十倍之多,证明CD4T 细胞在结核病的致病中起了重要的作用.通 过提高机体的免疫功能有希望用于结核病的 治疗.近年来,国内外对结核病免疫治疗进 行了积极的探索,本文对相关进展进行简要 的综述. 一 . 细胞因子治疗 1.IFN—v:是由CD4,CD8,NK细 胞,激活的巨噬细胞产生的细胞因子,在抗 结核免疫中起了重要的作用.IFN.v及其受 体缺陷的小鼠对结核分枝杆菌高度易感.人 ? 2O? IFN一7受体遗传性缺陷容易出现严重的结核病 .研究证明,IFN_Y可以激活巨噬细胞,通 过产生NO等杀灭寄生于巨噬细胞内的结核分 枝杆菌. 由于在人体具有较好的耐受性,具备人 体实验的条件,可在给药途径等方面进行探 索,扩大病人样本数,确定在耐药结核病治 疗中的效果. 2.IFN.a:主要由巨噬细胞和T细胞产 生的炎性细胞因子,在抗结核免疫及免疫病 理中起了重要的作用.小鼠感染模型的研究 显示,IFN—a在结核肉芽肿的形成和维持中 是不可缺少的细胞因子.Infliximab是一种抗 TNF—a抗体,在临床被批准用于风湿性关节 炎和克罗恩病(CrohnSdisease)的治疗. 长期使用Infliximab导致结核病的发病显着增 加.抗TNF—Q抗体主要通过破坏CD8效应 记忆T细胞,抑制机体的抗结核免疫力. 关于IFNo对耐药结核病人治疗效果, 由于以往研究病人数量比较少,确切的疗效 还有待进一步研究. 3.IL一4:属于Th2~m胞因子,具有抑制 Thl~ft/胞免疫的作用.BALB/CIL一4基因敲除 小鼠感染H37Rv后,肺菌荷量比正常对照小 鼠低100倍隅;但C57B1/6/J~鼠结果有差异.在 动物模型的研究证明,抗IL一4抗体治疗可以显 着降低小鼠肺,脾中的菌荷数】.拮抗IL一4功 能有可能用于结核病的治疗,值得进一步研 究. 二.非致病性分枝杆菌辅助治疗 母牛分枝杆菌是快速生长,非致病性的 环境分枝杆菌,具有较强的诱导Th1细胞免 疫反应的作用.国内外研究证明,母牛分枝 杆菌免疫治疗可促进痰菌阴转,改善临床症 状,是一有效的辅助治疗手段,但也存在争 议.国内目前使用的微卡是基于母牛分枝杆 菌的免疫调节剂.初乃惠等阻叫对203例耐多 药结核病患者进行了母牛分枝杆菌辅助治