富马酸替诺福韦酯的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 富马酸替诺福韦酯的研究进展 杨艳艳 　　(浙江大学附属第一医院药剂科 31000) 　　【摘要】诺福韦酯（tenofovir DF）是一种替诺福韦的口服前药，是一种核酸类似物，对HIV-1、HIV-2和乙肝病毒等有很强的抑制作用。替诺福韦酯被吸收后将很快地转化为替诺福韦，在细胞内很快地合成替诺福韦二磷酸代谢物，而竞争性地抑制HIV-1逆转录酶，从而阻止了病毒DNA链的合成。 　　【关键词】替诺福韦酯；HIV-1、HIV-2；HIV-1逆转录酶 　　【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）15-0020-03 　　Progress in research on Tenofovir Disoproxil Fumarate 　　Yang Yanyan. First Affiliated hospital of Zhejiang University, Zhejiang Province, Hangzhou 310003, China 　　【Abstract】Tenofovir disoproxil fumarate (tenofovir DF) is an oral prodrug of tenofovir, anucleotide (nucleoside monophosphate) analogue with activity against retroviruses,including HIV-1, HIV-2 and hepadnaviruses. Following absorption, tenofovirDF is rapidly converted to tenofovir, which is metabolised intracellularly to itsactive anabolite tenofovir diphosphate, which is a competitive inhibitor of HIV-1reverse transcriptase and terminates the growing DNA chain. 　　【Key words】Tenofovir Disoproxil Fumarate;HIV-1;HIV-2;HIV-1?reverse?transcriptase 　　自2008年以来，替诺福韦已经在包括美国在内的30多个国家和地区获得了慢性乙型肝炎的治疗的适应症。此外，全球已经有超过100个国家批准替诺福韦用于艾滋病的治疗，其中也包括中国。因此，具有相当广阔的市场前景。替诺福韦酯是tenofovir [9-(R)-(2-phospho-nomethoxypropyl)adenine, PMPA的口服前药，替诺福韦是种是种无环核苷磷酸酯类似物5磷酸腺苷。增加两种烷基甲基碳酸酯能使其的稳定性得到显著增加，就替诺福韦的肠吸收和口服的生物利用度[1]，能允许其制成一个口服单片。 　　替诺福韦竞争抑制DNA链上天然底物5prime;脱氧腺苷三磷酸与HIV病毒转录。在于DNA结合后，替诺福韦二磷酸能预防HIV病毒逆转录酶，能防止DNA链进一步伸长，从而终止病毒DNA链增长[2]。 　　1.在艾滋病患者体内的药物动力学和药效学 　　1.1 口服后药物动力学 　　替诺福韦酯口服前药，为75mg的片剂，在38名HIV患者体内研究阶段I/II的剂量升级试验，安全性试验，和药代动力学及抗病毒活性的研究[4]。在禁食状态口服单一剂量替诺福韦酯75、150、300、600mg，0.8～1.0h后分别得出其体内浓度最大值Cmax分别为68.6、111、240、618mu;g/L。给HIV成年患者口服给药75-600mg单或多剂量的替诺福韦酯，检测其体内替诺福韦的Cmax和AUC。当其浓度达到最大值Cmax时，替诺福韦就呈现下降的趋势，通过超过24h的观察，其明显的半衰期t1/2beta;为12～13h。由于给药后的持续取样的限制，血液是可再生的，所以17h的半衰期实际上是48～96h后的事了，因此这个最初的结果替诺福韦的半衰期t1/2beta;就没那么有价值了。大约在25%禁食状态下通过口服300mg的替诺福韦酯，基于病人的尿复苏数据和静脉注射替诺福韦得出的数据，得出替诺福韦的口服生物利用度。替诺福韦的肾清除率超过肌酐清除率（CLCR）。 　　连续7天给HIV患者食用含有替诺福韦酯75、150、300、600mg/d的食物，得出替诺福韦的药物动力学。口服7天后的平均稳态浓度和时间曲线如图一所示 　　Cmax的中位数值剂量和平均稳态药代动力学参数的比例成线性关系