Cyclin D1与口腔鳞癌关系的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 Cyclin D1与口腔鳞癌关系的研究进展 孙鹏 王丽娟 刘岩（吉林百合口腔医院 吉林长春 130000） 【中图分类号】R739.8 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）16-0125-01 【摘要】 口腔鳞癌细胞的基本生物学特征是细胞增殖与分化失控。细胞周期素D1 (cyclin D1)在细胞周期的正常调控中起重要作用,其功能异常与口腔鳞癌发生发展密切相关。现综述Cyclin D1与口腔鳞癌研究的最新进展。 【关键词】 CyclinD1 口腔鳞癌 本文就cyclinD1的基因定位、分子结构、生物学功能、表达调控、与口腔鳞癌的关系及在口腔鳞癌治疗中的应用等研究进展作一综述。 1 Cyclin D1 基因的定位、分子结构及调控 Cyclin D1 基因定位于染色体11q13, 长度约120kb ,基因跨距约15kb ,含有5个外显子, 启动子区域无TATA 盒,但却含有转录因子sp1的结合位点,编码295个氨基酸构成的蛋白质,分子量为34 kD。第56～141位氨基酸序列为保守序列,称为细胞周期蛋白盒( Cyclin box) ，CyclinD1的半衰期约30min。在细胞周期进程中,其含量受到生长因子等因素的调控,呈周期性变化。正常的细胞周期调控有2个主要检查点( check point),即G1-S和G2-M。CyclinD1是G1/S期调控点的重要正性调节因子。细胞周期的调控主要是通过以磷酸化和去磷酸化为基础的Cyclin - CDK - CKI途径实现的。Cyclin 对CDK进行正调控,而CKI对CDK进行负调控,一旦这种正负调控的平衡被破坏,细胞就可能异常增殖进而恶变。 2 cyclinD1的生物学性能及组织学分布 2.1 生物学性能 Cyclin D1 是细胞周期蛋白的家族成员,以往研究表明Cyclin D1对G1期调控及启动DNA合成有重要意义,异常表达可致细胞增殖失控,分化不良，并干扰某些生长相关基因的表达。 2.2组织学分布 在具增殖活性的正常细胞中呈周期性表达,于G1初期开始累积,于DNA合成前达峰值,S期含量最低。细胞CyclinD1含量较低时出现细胞生长抑制,G1期延滞,高表达时可刺激分化相关指标beta;Casein和抑癌基因P27表达增多,并可影响基因组的稳定性。Cyclin D1在许多肿瘤中存在不同程度的表达，如乳腺癌，膀胱癌，喉鳞癌，鼻咽癌，肝癌，结肠癌等。 3 cyclinD1 与口腔鳞癌 在OSCC中CyclinD1表达上调，这与肿瘤细胞增殖旺盛的特点一致。CyclinD1在各级OSCC见得表达差异无统计学意义，提示CyclinD1与OSCC的分化程度无关，与国外的研究结果相近。朱东望等[1]SABC法检测50例口腔鳞状细胞癌10例正常粘膜组织，结果发现Cyclin D1参与口腔及口腔周围组织癌变发生,并在此过程中起重要作用。王恒琨等[2]发现Cyclin D1在舌癌组织中阳性表达主要位于肿瘤的细胞核,未见明显胞浆和胞膜阳性，条索型的舌鳞癌组织较有明显的角化灶的舌鳞癌组织表现出更强的胞核着色,表明分化越差,蛋白合成水平越高。Cyclin D1 对舌癌的发展具有推动作用。Cyclin D1 表达与舌癌有无淋巴结的转移呈正相关,由此可以用Cyclin D1 的阳性检出率来预测舌癌是否有转移的可能。这就提示我们把Cyclin D1 作为判断舌癌恶性程度的一个有价值的参数,为将来的基因治疗提供理论依据。 4 cyclinD1参与的分子调控通路 在细胞周期调控中, G1rarr;S期间调控点是细胞内外信号传递,整合汇集到细胞核,对细胞的增殖进行调控的关键点,该点调控的异常与肿瘤的发生发展关系密切。与之相关的Rb、cyclinD1、p16等共同组成一条重要的细胞调节通路, Rb蛋白在G1期rarr;S期中起关键作用。 5 cyclinD1与口腔鳞癌治疗的相关性 目前,在肿瘤治疗???域对Cyclin D1的研究具有重要意义。有研究表明,其抑制剂在头颈鳞癌的实验研究中具有良好的抑瘤作用,已在一些全身肿瘤中开始进行相关临床试验。研究表明:抑制cyclin D1可能增加口腔鳞状细胞癌对顺铂的敏感度。同时有报道反义cyclinD1可提高CDPP的敏感性。所以这就为治疗提供了靶点。 6 问题与展望 Cyclin D1是极具潜力的肿瘤治疗靶点，同时作为G1期细胞周期相关蛋白,其基因和编码蛋白的异常,以及与多种肿瘤相关基因的协同