全麻药对神经递质及受体的影响.docVIP

精品论文 参考文献 全麻药对神经递质及受体的影响 郭锦屏 (黑龙江省医院 150001) 【中图分类号】R614.2 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）10-0155-01 【摘要】 目的 讨论全麻药对神经递质及受体的影响。方法　查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论　全身麻醉药物通过对中枢神经系统兴奋性突触传递的抑制作用和(或)抑制性突触传递的兴奋作用，影响神经突触传递，产生麻醉效应。 【关键词】 全麻药 神经递质 受体 影响 1 全麻药与脑内受体的关系 全身麻醉药物通过对中枢神经系统兴奋性突触传递的抑制作用和(或)抑制性突触传递的兴奋作用，影响神经突触传递，产生麻醉效应。全身麻醉药物对GABA受体和甘氨酸受体功能的激活作用，对中枢毒蕈碱样乙酰胆碱受体和NMDA受体功能的抑制作用，以及对神经元烟碱受体、5-羟色胺能受体、肾上腺素能受体功能的调制作用是它们产生麻醉作用的中枢机制，这些作用结果大多表现为改变突触前和(或)突触后神经细胞内Ca2+浓度，从而进一步产生其他效应。同时这些受体和神经细胞内Ca2+浓度的变化均不同程度参与了学习记忆功能的获得、形成和维持。 静脉麻醉药丙泊酚和咪达唑仑均可激活GABAA受体，使Cl-内流，产生超极化，而抑制海马脑片LTP形成。丙泊酚也可能通过促进5-羟色胺(5-HT)释放，减少培养神经细胞中的 GABA能神经元等对于学习记忆产生不利影响。咪达唑仑与异氟烷联合使用会造成新生大鼠大脑部分区域神经细胞调亡，从而影响成年后的学习认知功能。氯胺酮是NMDA受体的非特异性阻断剂，小剂量时就能够显著抑制神经元烟碱受体功能，这两种受体对LTP的产生、维持和学习记忆功能至关重要。 吸入麻醉药可通过增强GABAA受体活性，促进其激活；抑制NMDA受体、神经元烟碱受体或中枢毒蕈碱样乙酰胆碱受体功能等作用，对学习记忆和认知功能产生广泛而复杂的影响。通过特异性受体阻断剂研究发现：氟烷和异氟烷对海马CAl区NMDA受体介导的兴奋性和GABAA受体介导的抑制性突触传递均有调制作用。利用离体海马脑片进行电生理研究发现，应用印防己毒素(GABAA抑制剂)后，异氟烷不再对LTP的诱发产生影响。 海马脑片膜片钳记录CAl区中间神经元IPSCS的研究发现：氟烷、恩氟烷、异氟烷和七氟烷可增强大鼠海马中间神经细胞GABAA受体介导的抑制性突触传递，并通过此作用抑制大鼠皮层脑片神经元的自发动作电位发放。 2 全身麻醉后学习记忆能力的变化与海马神经递质含量的关系 海马内存在的神经递质包括：单胺类神经递质、胆碱类神经递质以及谷氨酸等。其中单胺类神经递质主要包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-HT它们在学习和记忆中的作用复杂，与睡眠和觉醒的维持有关。在记忆的形成过程中参与注意、觉醒，通过对海马的调控实现记忆的巩固和提取，参与探测新奇事物，控制避免过度兴奋。还有可能参与调节广泛脑区的突触传人活动，增大环境中有意义的信息传人，而抑制其他传人刺激的干扰，从而提高注意力，增强学习能力。同时在LTP的形成方面有重要作用。 胆碱类神经递质包括胆碱和乙酰胆碱。它们是广泛分布于大脑的神经递质，参与调节多种神经功能，如意识、学习和记忆等。海马部位的胆碱和乙酰胆碱在调整学习、记忆、认知功能方面发挥重要作用，尤其是乙酰胆碱的作用更为重要。中枢胆碱能神经功能的异常可导致多种疾病，如老年性痴呆等。谷氨酸是存在于海马的另外一种兴奋性神经递质，其过量可引起神经毒性作用，还可引起细胞内Ca2+积聚。钙离子超载在缺血神经元坏死或调亡中起重要作用。 麻醉药是否对术后的学习与记忆产生影响，已成为人们所普遍关心的问题。已有动物实验证据表明，一些麻醉药物如：异氟烷和N2O全麻能对鼠掌握和完成空间记忆任务的能力产生持久地损害。以及丙泊酚麻醉能够抑制大鼠海马区域单胺类神经递质的释放等。吸入麻醉药异氟烷还能明显抑制神经末梢对胆碱的摄取，甚至限制Ach的合成速率。 目前我们的研究也发现异氟烷麻醉后老年大鼠空间记忆能力的变化与海马单胺类神经递质存在一定的关系。 与上述诸多报道相反，一些研究则报道了全麻药物能够促进学习记忆能力的实验现象，这些药物包括氟烷、恩氟烷和异氟烷。Hisao等以ddN小鼠为研究对象，利用8臂放射状迷宫观察恩氟烷对其学习记忆能力的影响。小鼠在每天训练后，实施恩氟烷(0.5％、l％或2％)全麻lh，连续4d，结果显示1％或2％恩氟烷麻醉的小鼠其错误率明显低于对照组，这说明恩氟烷麻醉促进了记忆的巩固与强化。 人类对于学习记忆的了解仍然是很有限的，学习记忆具有复杂的过程，涉及广泛的神