全麻药物对发育期大脑认知功能的影响.docVIP

精品论文 参考文献 全麻药物对发育期大脑认知功能的影响 张帆（鸡西矿业总医院医疗集团城子河中心医院 158170） 【中图分类号】R614 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）1-0058-02 【摘要】 目的 讨论全麻药物对发育期大脑认知功能的影响。结论 我们应该不懈地致力于基础研究来阐明全麻药的神经发育期副作用的机制，从而为安全的临床麻醉方案提供理论支持。 【关键词】 全麻药物 影响 长期以来，普遍的观点认为全麻药物对中枢神经系统兴奋性膜可产生非特异性的可逆的作用，一旦麻醉药物代谢消除中枢神经系统即可恢复到初始状态而无毒副作用。然而，这种观点正受到近来研究进展的挑战。Olnev研究小组正在努力探索突触受到影响之后是否会造成长期不良后果，kited、组的工作最初证实了酒精对发育期大脑有损害作用。由于酒精和麻醉药物药效学的相似性，发育期乳鼠暴露于麻醉气体中可产生经酒精处理后相类似的形态学和功能的损害。 那些阻断谷氨酸受体NMDA亚型和(或)正向调节或门控GABAA受体的麻醉药与发育期新生动物的神经细胞调亡(ANN)有关。起初我们通过实验氙气是否能造成和促进ANN来研究麻醉药物诱导ANN的可能机制，氙气是一种全麻药物，具有NMDA的阻断特性，我们先期在成年大鼠的研究已证实其可防治NMDA阻断剂导致的神经损伤。以cleaved caspase3为ANN的组织学标志，出生7天的大鼠接受异氟烷、笑气和氙气均衡麻醉或异氟烷混合笑气或氙气(笑气和氙气都是NMDA受体阻断剂)。经6小时异氟烷处理后，我们观察到的预期的ANN损害，这和别人的报道相一致。当加上混合使用笑气后这种损害更为明显；但当加入混合氙气后，ANN明显减轻。由于这些结果不是我们所预想到的，为进一步证实我们的结果，通过Olnev研究小组合作，他们在小鼠模型上也复制了同样结果。在分子水平上，我们通过免疫印迹检测促调亡蛋白Bax的表达水平，我们发现笑气和异氟烷的混合使用提高 TBax的表达，但当用氙气替换笑气后，Bax的表达没有明显增加。这些在不同种动物中、在不同实验室和使用不同调亡标志物的研究，有力地证明了异氟烷合并笑气会造成新生动物相当程度的长期而持久的神经功能障碍性的损害。 特别需要提到的是，我们对笑气和氙气混用异氟烷时所促发的内源性和外源性调亡途径展开了系列研究，发现激活的内源性调亡途径是麻醉药产生神经毒性的重要原因。 胶质细胞由星形和小胶质细胞构成，调节中枢神经系统的炎性反应。这些胶质细胞被激活后能协同促炎细胞因子发挥作用，促炎细胞因子在神经退行性疾病、卒中、外伤性脑损伤、感染疾病和病理性疼痛等病理过程中扮演了重要角色。最近，我们研究了小胶质细胞激活后导致ANN的可能性。我们发现经异氟烷处理后可增加小胶质细胞标志物OX-42。这些初步的数据提示在新生乳鼠应用异氟烷能导致小胶质细胞激活从而促发外源性调亡途径浩成ANN。 过去我们已对器官发育时期麻醉药物的致畸作用进行过研究，器官发育后麻醉药物的作用尚未研究，但麻醉药对神经发育期(突触)的作用正在研究之中。突触发育过程中功能性的神经环路在其中形成，突触发育在不同种动物之间是高度保持不变的，但随着时间的推移会出现物种间的差别。实际上，突触发育是个统一的随时间变化的过程，整体贯穿于整个围产期，任何不同种新生个体的大脑在这个时期都容易受到损害。也就是说，从动物到人类，从妊娠晚期到出生，暴露于全麻药都可能有潜在神经毒性存在。 全麻药物无论在分子水平或者在细胞水平都可导致神经元损伤，最终导致认知功能的损害。然而我们应该认识到，全麻药物对发育期大脑的神经毒性是一个有争议的研究领域，在动物实验中发现的研究结果并不能完全套用到人类。但是，麻醉药物所产生的神经毒性效应确实能在与人类相似的哺乳动物——猴子身上产生，这是令人担忧的。因此我们应该不懈地致力于基础研究来阐明全麻药的神经发育期副作用的机制，从而为安全的临床麻醉方案提供理论支持。近期所进行的GAS临床实验是对该问题的一项重要研究，该研究在新生儿时期对比了区域麻醉和全麻对长期认知功能和神经行为的影响。这类试验将通过进一步的着重于损伤机制的基础研究以及在外科手术中所应用的不同麻醉药物作用的研究得到较好阐释。值得注意的是，全麻药在神经发育期的毒性可能是广泛的，正如我们最近的研究发现对出生7d的大鼠混合使用笑气(75％)和异氟烷(0.75％)6h后，尽管在脊髓水平未发现神经功能的损害，但可促发调亡的发生。我们应该对局部在脊髓麻醉中诱导调亡的现象保持关注。由于脊髓麻醉之后神经传导会阻断若干小时，并且体外研究已发现局麻药可致神经元调亡，所以鞘内麻醉是否比全麻安全也是值得探讨的领域。综上所述，小