海洋产物化学.ppt

化学生态学研究还发现很多海洋生物能够代谢产生一些化学分子用作防御潜在天敌的进攻、捕食的“武器”。如多种海藻的代谢产物能导致鱼类的拒食34。科学家还发现红藻产生的次生代谢产物（多卤素取代的单萜类成份）能够被海兔Aplysia californica选择性地储藏在其内脏腺体和外皮部35，而裸腮类软体动物Phyllidea varicosa所含的倍半萜异腈成分(23)是其食物海绵Hymeniacidon sp. 的次生代谢产物36。 这些发现使得科学家有理由认为很多失去坚硬外壳保护的软体动物在长期的进化过程中发展了一种从它们的食物来源中摄取化学物质用来防御潜在天敌捕食的策略37。很多无柄海洋生物代谢产生的化学物质具有抗附着生物附着（antifouling）在其躯体上的功能38。据此科学家希望能开发出海洋天然产物抗附着药品以取代现在使用的污染环境的含重金属离子的抗附着剂。 在近10年来，很多科学家都发现了共生现象在海洋生态环境中的重要性，并推测很多重要海洋天然产物是由共生微生物所产生的。如最近发现海绵Theonella swenhoei的两个次生代谢产物Swinholide A (19)和环肽Theopalauamide (24)也存在于与其共生细菌中39。这一事实证实上述假设是有一定道理的。尽管很多共生细菌目前还无法由人工培养获得，但是一种寄生虫Amphiscolops sp.的共生甲藻Amphidinium sp.却可在实验室人工培养并能产生许多细胞毒活性很强的大环内酯类化合物，如Amphidinalide B (25)40。 海洋生物似乎能提供无穷尽的新化合物。尤其是近年来海洋生物中新化合物发现的速度和数量均超出了人们的想象，且不断有全新骨架的海洋化合物被报道。这些研究成果极大地丰富了有机化学的内容和促进了有机化学学科的发展。海洋有机物往往含有一些独特的化学功能团，如多卤素取代的化合物41，含硫甲胺基功能团的化合物42，43等等。一些倍半萜，二萜异腈，二倍半萜类化合物主要是从海绵中发现,而这类化合物的生物合成途径至今仍不清楚。以Manzamine A (26)为代表的大环二胺类海洋生物碱是近年来海洋天然产物化学研究的一个热点。尤其是这类化合物的生物合成途径引起了化学家的极大兴趣。 尽管缺乏实验根据，目前认为这类生物碱的生物合成前体是3－取代双吡啶大环44。很多结构复杂罕见的环肽，如从背囊类动物Lissoclinum patella中发现的Ulithiacyclamide (27)45和从海绵Theonella swinhoei中分得的Theonellamide (28)46等，也是一类很重要的海洋天然产物。还有其它很多具有新颖奇特化学结构的海洋天然产物，这里不一一赘述。 大环二胺类生物碱的结构类型，生物合成途径简介 Skeletons of macrocyclic diamine alkaloids hitherto reported from marine sponges Cimino and co-worker’s biogenetic proposal for the formation 3-alkylpiperidine alkaloids Baldwin and Whitelead’s proposal for the formation of manzamine series alkaloids TABLE 1 Possible retrosynthetic pathway of saraines A-C,saraines 1-3 and isosaraines 1-3 海洋天然产物化学的发展方向及前景 尽管海洋天然产物化学在过去25年里对有机化学学科的发展影响很大，但是这一学科的研究前景如何还很难预料。由于从海洋生物中找到了很多有重要的生物活性和药用前景海洋有机物，使得各国，尤其是西方发达国家，对海洋天然有机化学研究均非常重视。美、日、欧洲各国都制定了开发研究海洋生物活性物质的计划，大幅度地增加了对这一学科的经费投入，并取得了许多重要成果，形成了一个世界范围的研究海洋天然产物的高潮。但是必须承认科学家们对海洋生物研究的高涨热情带来的负作用就是会对海洋生态环境造成一定程度的破坏。虽然由于现代科学技术的飞速发展，仪器手段越来越灵敏，先进，使得研究所需海洋生物的量的要求越来越少（甚至只需一个个体样品即可），但即使这样，有人估计，以目前的研究速度，再过20年可能采集到的海 洋生物将基本上都被研究过了。在这种情况下，海洋天然产物化学将向何处发展呢？确切回答这个问题很难。因为现在开发研究新药的手段多种多样，包括计算机辅助药物设计，组合化学方法等