第十二章抗心律失常抗心绞痛强心药.ppt

第十二章抗心律失常,抗心绞痛,强心药 * 1.抗心律失常药物 Na通道阻滞剂：抑制Na+内流 抑制心肌细胞动作电位及超射幅度，减慢传导，延长有效不应期。 如奎尼丁、美西律、利多卡因、普鲁卡因胺 K通道阻滞剂：抑制K+外流 延长动作电位时程药或复极化抑制药 如胺碘酮 心肌细胞膜电位与离子转运 零电位 阈电位 静息电位 动作电位 细胞膜 * 钠通道阻断剂： （+）8R:9S (-)8S:9R * 奎尼丁 Quinidine 化学名：9S-6’-甲氧基辛可宁-9-醇 理化性质：一种从金鸡纳树皮中提取出的生物碱，与抗疟药奎宁是非对映体。Quinidine(8R，9S)是右旋体，Quinine(8S，9R)是左旋体 结构特点：有两个N，喹核碱、喹啉环、4个手性碳，3R,4S,8R,9S 鉴别：其硫酸盐溶液有兰色荧光；绿奎宁反应 代谢：2或2’-羟基化、O-去甲基化和双键加成 作用：用于治疗阵发性心动过速、心房颤动和早搏等。大量服用可发生蓄积中毒。 * 钾离子通道阻滞剂 钾离子通道：广泛存在的种类多而最为复杂的一大类离子通道 阻滞钾通道后，能致人死亡 无机物Cs+，Ba2+ 动物毒素 如蝎毒、蛇毒、蜂毒 * 胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride 化学名：(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐，又名乙胺碘呋酮 理化性质：固态应避光密闭贮藏；水溶液(包括pH=7.4的磷酸缓冲液)则可发生不同程度的降解，有机溶液的稳定性比水溶液好 * 鉴别：I2；C=O（2，4-二硝基苯肼，成黄色的苯腙沉淀） 代谢：主要代谢物Deethylaminodarone也具有相似的电生理活性。 作用：用于室上性心律失常、室性早搏、室性心动过速、心室颤动的控制和预防。 优缺点：作用持久且安全。但长期使用本品有皮肤色素沉积，眼角膜棕黄色药物颗粒沉着，甲状腺功能紊乱（含I）。 2 抗心绞痛药物 心绞痛：由于心肌急剧地暂时性缺血缺氧引起心尖部位剧烈的疼痛 治疗心绞痛的最有效途径是增加供氧，目前尚无有效增加供氧的药物，通常采用降低心肌耗氧达到目的 分类： 1、受体阻断剂（普萘洛尔） 2、钙拮抗剂（硝苯地平） 3、硝酸酯与亚硝酸酯（硝酸异山梨酯） * 主要为硝酸酯及亚硝酸酯类 为醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯 硝酸酯类药物通过生物转化形成一氧化氮(NO)，治疗心绞痛的主要药物。 硝酸类的作用比亚硝酸类强，可能与前者较易吸收有关。 NO供体药物（NO Donor Drug） * 硝酸甘油 亚硝酸异戊酯 丁四硝酯 硝酸异山梨酯 戊四硝酯 * NO舒张血管作用过程 血管内皮细胞 合成并释放 血管内皮舒张因子NO（EDRF） 弥散 血管平滑肌细胞NO 激活 鸟苷酸环化酶 血管平滑肌松弛 肌球蛋白去磷酸化 蛋白激酶 cGMP GMP 激活 * 硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制 硝酸酯类 硝酸酯受体 （－SH） NO SNO 血管平滑肌松弛 硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。组织中的巯醇含量↓，给予硫醇保护剂可克服耐受性，如1,4-二巯基-2,3-丁二醇HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH 在体内需被SH还原成亚硝酸酯类才能发挥扩血管作用。 * 硝酸甘油 化学名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯 理化性质：具有挥发性，导致损失，也能吸收水分子成塑胶状。中性酸性条件下相对稳定，碱性条件迅速水解 鉴定： 通过降低心肌耗氧量和改善缺血区心肌的血流量而发挥其抗心绞痛作用。 应用：心绞痛 * 硝酸异山梨酯 理化性质：具有爆炸性，但远比同类药物硝酸戊四醇酯小。 本品结晶有稳定型和不稳定型两种 代谢：其代谢产物单硝酸异山梨酯也用于临床，F100％，作用持续时间久。 作用：具有冠脉扩张作用，有效的长效抗心绞痛药。 化学名：1，4，：3，6-二脱水-D-山梨醇-2，5-二硝酸酯，又名硝异梨醇，消心痛。 下列叙述中哪项与下列结构的药物不符( D ) A、干燥状态下较稳定，但遇强热会发生爆炸 B、本品加水和硫酸，再缓慢加入硫酸亚铁试液，接界面显棕色 C、为血管扩张剂，效果比硝酸甘油更明显作用 D、加入KOH试液加热，再加硫酸氢钾加热生成有恶臭的丙烯醛 E、经口腔粘膜吸收迅速，5分钟见效，可持续2小时 6．心绞痛患者长期使用硝酸酯类药物治疗，机体产生耐药性，