第十章 肾上腺素能药物.ppt

其它用途： —— N-甲基苯丙胺合成原料 麻黄碱本身为二类精神药品； 是多种麻醉药品的合成中间体； 是“N-甲基苯丙胺”合成的原料; 其生产与处方剂量均有特殊管理要求。 N-甲基苯丙胺 俗称冰毒、摇头丸 结构： 其它用途：—苯丙醇胺制备 苯丙醇胺 Phenylpropanolamine,PPA PPA即去甲麻黄碱； 药理作用： 肾上腺素受体激动剂； 具有松弛支气管平滑肌、收缩血管及中枢兴奋作用； 临床 曾广泛用于治疗鼻粘膜充血和复方感冒药的配伍； 近年因发现能诱发心律失常、心肌损害等严重不良反应，在国内外市场上被紧急撤除。 五. 构效关系 直接作用于受体的拟肾上腺素药的化学结构必须与受体活性部位相适应，使之能形成药物-受体复合物，继而发生特定的信息传导作用。一般认为，此类药物有三部分和受体形成三点结合，即： 能形成阳离子的氨基（与受体阴离子部位结合） 具有疏水作用的苯环（与受体平面区结合） 具有立体异构的β-醇羟基（形成氢键） 苯环酚羟基（形成氢键） 1. 必须具有苯乙胺基本结构； 2. 氨基的β位羟基具有R-构型者活性较大； R型异构体 S型异构体 3.苯环3，4-二羟基的存在可显著增强α、β活性，但易代谢，常常不能口服； 4.侧链氨基N上取代基越大，对β受体的亲和力愈强，相反，则对α受体亲和力强。 5.侧链氨基α-碳原子上引入甲基，使药物稳定性增加，作用时间延长。 六、稳定性 ——1.自动氧化性 R型异构体 S型异构体 幻灯片 61 R为右的意思，来源于拉丁文的rectus的首字母； S为左的意思，来源于拉丁文的sinister的首字母。 按直接与不对称碳原子相结合的原子序数递减的次序指派，非 共用电子对居末位。 2. 直接与不对称碳原子相结合的原子相同时，按这些原子被取代 的情况指派，以取代有较高原子序数的原子的取代基居先。 六、稳定性 ——自动氧化性 酚类药物，特别是多元酚类药物 都有较强的还原性； 空气、弱氧化剂、日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质 具儿茶酚胺类结构的肾上腺素能激动剂 有两个邻位酚羟基， 苯环上电子密度高， 极易自动氧化而呈色 酚类药物的还原性因介质的不同而不同: 在碱性介质中，苯氧负离子使自动氧化加快（p245，表10-2）； 在酸性介质中，还原性减弱。? 氧化产物： 多巴胺： 先生成邻苯醌（p244）， 再环合为二氢吲哚醌化合物，转变为二羟基吲哚后，进一步氧化成二聚体。 去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素 生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。 解决办法： 加入焦亚硫酸钠等抗氧剂； 储存时避光； 避免与空气接触。 稳定性 —— ?-碳原子的消旋化 去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液因发生消旋化而降低药效； 加热或酸性（pH4）条件下，消旋速度更快（p246）。 当用亚硫酸氢钠为抗氧剂时，HSO3-可以同样的方式进行亲核进攻，生成磺酸化合物而使效价降低。 第三节 肾上腺素能拮抗剂 Adrenergic Antagonists 一、α受体阻断剂 （一）非选择性阻断剂 （二）选择性?1 -拮抗剂 二、β受体阻断剂 （一）?-拮抗剂的发展 （二）结构与分类 （三）构效关系 （四）代表药物 一、α受体阻断剂 肾上腺素α受体兴奋时，可使皮肤及粘膜的血管收缩，血压升高。 当α受体阻断剂选择性的阻断了与血管收缩有关的α受体时，可导致血压下降。 临床上主要用于 改善微循环 治疗外周血管痉挛性疾病 血栓闭塞性脉管炎 α受体阻断剂分类 按对受体亚型的选择性不同可分为： α1受体阻断剂（选择性） 非选择性α受体阻断剂， 通常称为一般α受体阻断剂（general α-blocker）。 （一）非选择性阻断剂 典型药物主要有 短效： 妥拉唑啉(Tolazoline) 酚妥拉明(Phentolamine)； 长效 酚苄明（Phenoxybenzamine） （P247上） （二）选择性?1 -拮抗剂 60年代后期发展起来, ?1 -拮抗剂 能选择性地 阻断突触后膜 ?1 -受体， 松弛血管平滑肌? 不引起反射性心动过速， 副作用较轻， 口服有效。 抗高血压药； 代表药物：盐酸哌唑嗪 化学名：1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基） -4-（2-呋喃甲酰）哌嗪盐酸盐；1-（4-Amino- 6，7-dimethoxyquinazolinyl）-4（2- furanylcarbonyl）-piperazine hydrochlori