第四讲 心血管药物.pptVIP

二、钠通道阻滞剂 （Sodium Channels antagonists） 钠通道阻滞剂为Ⅰ类抗心律失常药，根据作用程度的差异，Ⅰ类药物被细分为ⅠA类、ⅠB类、ⅠC类等三种。 Ia,Ib,Ic ⅠA类为适度（30%）阻滞钠通道，主要影响传导速度。例如：奎尼丁（Quinidine）、普鲁卡因胺（Procainamide）等。 ????ⅠB类为轻度阻滞钠通道。例如：利多卡因(Lidocaine)、妥卡胺(Tocainide)、美西律(Mexiletine)等。 ????ⅠC类为重度(50%以上)阻滞钠通道，可明显影响传导速度。例如：氟卡尼（Flecainide）、普洛帕酮(Propafenone)等。 （一）奎尼丁（Quinidine） 从金鸡那树皮中提取分离出的一种生物碱，常用其硫酸盐。具有右旋光性，与抗疟药(-)-奎宁为非对映异构体。奎尼丁抑制钠通道开放，延长通道失活恢复时间，降低细胞膜钠离子通透性。用于阵发性心动过速等。属ⅠA类抗心律失常药。 结构式： 第四节 抗高血压药 抗高血压药又称降压药。血压的生理调节非常复杂，根据药物在血压调节系统中的影响及作用部位将其分为：作用于自主神经系统（包括中枢神经系统，交感及副交感神经系统等）的药物、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-angiotensin-aldosterone system ,RAS 或 RAAS）的药物、作用于离子通道的药物以及利尿药等类别。 一、作用于自主神经系统的药物 此类药物可分为：作用于神经末梢的药物，例如利舍平等；α-肾上腺素能受体激动剂，例如可乐定(Clonidine)、甲基多巴 (Methyldopa)等。周围血管扩张药，例如肼屈嗪（hydralazine）等。神经节阻断药，例如潘必啶等，此类药物降压作用强，但副作用多，一般用于高血压危象，对一般性高血压已少用。。肾上腺素能受体阻断剂，例如β阻断剂普奈洛尔；α1阻断剂哌唑嗪；α，β阻断剂拉贝洛尔等。（见肾上腺素能药物）。 （一）作用于神经末梢的药物 利血平（Reserpine） 构效关系： 又名：利舍平、蛇根碱。是从一种植物萝芙木的根中提取分离出的生物碱，分子中C15，C20上的氢和C17位上的甲氧基为α构型，C16、C18上的取代基为β-构型。在光和热的影响下，其3β-H易发生差向异构化生成无效的3-异利血平。在光和氧的作用利舍平易发生氧化分解而失效。利血平分子中C16、C18上各有一个酯的结构，利舍平及其水溶液较稳定，最稳定的pH值为3·0。但是在酸、碱催化下可发生水解反应，碱性下水解断裂两个酯键，生成利血平酸。临床上利血平用于治疗轻度至中毒高血压。 （二）α-肾上腺素能受体激动剂 可乐定(Clonidine) 和甲基多巴 (Methyldopa) 可乐定理化性质： 可乐定为中枢α2受体激动剂。可乐定分子结构中，由于胍基上连接着吸电子基团(2,6-二氯苯基)，使其碱性减弱，可乐定的pKa值为8.0（一般胍基的碱性强，pKa13.6），在生理pH下，存在着足够量的未解离的分子形式，能够进入CNS。 甲基多巴口服吸收后，可通过血脑屏障到达中枢，经芳香氨基酸脱羧酶催化代谢为α-甲基多巴胺，再经多巴胺β-羟化酶催化代谢为α-甲基去甲肾上腺素。α-甲基去甲肾上腺素为中枢α2受体激动剂。 （三）周围血管扩张药 肼屈嗪（hydralazine） 作用机理与应用： 又名肼苯达嗪，常用其盐酸盐。通过扩张小动脉，降低外周阻力使血压下降。 二、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）的药物 影响RAS系统的药物近年来发展迅速，其中最主要的是血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngiotensinⅡ, Antagonist)和肾素抑制剂等。 * 第四讲 心血管药物 按照药物的作用特点进行分类，可将心血管药物分为强心药、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药和降血脂药等五种类型。按作用靶点分类可将其分为作用于离子通道的药物、作用于受体和有关递质的药物以及酶抑制剂等。 第一节 强心药 强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充血性心力衰竭。强心药主要有强心苷类和非苷类（包括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、β受体激动剂等）。 一、 强心苷类  强心苷存在于许多有毒的植物体内，例如洋地黄、铃兰毒毛旋花子、黄花夹竹桃等强心苷的