第十二章应用生物无机化学的若干研究领域.ppt

目前作为药物的锂化合物大致有如下几 种：①躁狂药，如碳锂、柠檬酸锂、硫酸 锂；②镇静安眠药，如溴化锂；③抗抑郁病，如氯化锂；④消毒药，如次氯酸锂；⑤胆管造影药，如胆影酸锂(Iodipmide)；⑥非甾体脂溢性皮炎治疗药，如琥珀酸锂等。锂化合物的作用机理及其功能研究将是今后无机药物的热点。 5、铜药物 铜在人体内以肝、脑、心及肾脏浓度最高， 其次为肺、肠和脾，在内分泌腺、肌肉和骨骼最低。铜在人体内主要以铜-蛋白质复合物形式存在。铜还为人体内30余种含铜金属酶的必需成分，或为维持某些酶的活性所必需，具有重要的生理功能。 微量铜在人体内是维持生命必须的，而过量的铜存在是极其有毒的。铜的缺乏可引起低色素小细胞性贫血，严重影响儿童大脑发育。缺铜可导致骨质疏松、脆性增加及类似坏血病的骨力线改变，还可造成细胞缺氧、能量代谢障碍，引起心脏畸形和心肌病变。铜中毒会产生恶心呕吐、急性溶血、黄疸、中枢神经系统功能障碍，肾功能衰竭及休克等。 铜药物使用中最使人信服的是用于治疗1962年由美国儿科医生Menkes发现的门凯氏(Menkes disease)。因为患者的头发呈卷曲状，故又名卷发综合症。门凯氏病表现的症状为神经功能退化，智力迟钝。过去患此病的儿童存活通常不超过三年，目前使用铜组氨酸配合物可以控制门凯氏病的发展，存活期也大大延长。这是因为在体内形成了白蛋白-铜-组氨酸三元配合物，后者在控制和调节铜通过细胞膜时起着重要作用。 6、锌药物 锌以眼、头发、肝脏、骨骼、肾脏、生殖器和皮肤的含量最高。锌参与细胞的所有代谢过程。锌与300多种酶的活性有关。锌有助于促进生长发育，可影响维生素A的转移并保持其在血浆中的正常水平。锌还参与肝脏和视网膜组织细胞内视黄醇还原酶的组成，直接影响视黄醇的代谢及视黄醛的作用。锌还起着维持味觉和嗅觉，维持中枢神经系统功能，提高免疫功能，促进伤口溃疡愈合和对血红细胞产生作用。 缺乏锌会导致各种含锌酶的活性降低，引起胱氨酸、蛋氨酸、亮氨酸和赖氨酸的代谢紊乱，谷胱甘肽、DNA和RNA合成减少，以及结缔组织蛋白的合成和肠粘液蛋白的合成受到干扰，结果导致生长发育停滞，引起侏儒症、性机能障碍及不育症、小儿厌食症和异食癖、脑血管疾病、偏头痛、遗尿症、类风湿关节炎、感冒、胃及十二指肠溃疡等症状。过量锌可引起不适、头晕、呕吐、腹泻等症状。缺锌时胰岛素原转变为胰岛素的量减少。由此可见，缺锌是发生糖尿病的原因。锌被应用于治疗威尔逊氏病（Wilson diseases，也称血铜蓝蛋白缺乏症），这显示了锌独特的药理作用。锌被普遍认为是一种防癌元素。 7、铬药物 铬在肺组织中含量比较高，且只有三价铬才有生物活性 。而在生物体中，三价铬不能氧化为六价铬。胰岛素是糖代谢的核心物质，而胰岛素发挥作用又必须有铬参与，因此铬在机体内参与糖和脂类的代谢，具有维持糖耐量于正常水平、促进生长发育的功能。机体缺铬，会引起糖、脂肪代谢异常，引发糖尿病和动脉粥样硬化。 铬对人体的危害是由六价铬化合物所致，铬中毒常表现为肢体发麻、中枢神经系统及肾脏损害。 还有报道认为近视眼的发生也与缺铬有关。缺铬可以促使白内障发生，在临床使用的口服补铬制剂有三氯化铬、富铬酵母等。 8、锰药物 锰存在于具有线粒体的肝、胰、肾、心、脑等器官，而以肝脏、骨骼和垂体的含量最高。此外，还有上百种酶可由Mn(Ⅱ)激活，其中有水解酶、脱羧酶、激酶、转移酶和肽酶等。含锰激酶对人体生化代谢具有非常重要的作用，对消除自由基、抗衰老、粘多糖的合成、钙磷代谢、生殖与生长发育等都有密切关系。 第十二章 应用生物无机化学的若干研究领域 应用生物无机化学是生物无机化学的重要组成部分。随着生物无机化学从萌芽发展到成熟，许多生物无机化学的理论问题，逐步得到解决，人们对生物功能分子的认识也逐步深入。 与人类健康息息相关的许多问题，如元素（包括微量元素和常量元素）、无机药物和环境对人类健康的影响，金属蛋白和金属酶及其模拟化合物在工农业生产中的应用等等，都引起生物无机化学工作者的极大兴趣。对以上这些问题的研究，构成了应用生物无机化学的重要研究内容。 简言之，可直接应用或具有明确应用前景的生物无机化学研究，都属于应用生物无机化学的研究内容。 应用生物无机化学已引起世界生物无机工作者的重视。由我国王夔院士和澳大利亚John Webb教授发起的应用生物无机化学国际会议，从1990年