药理学g04-6第六节 强心药.pptVIP

第六节　强心药 Cardiac Agents 强心药 亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力 临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（Congestive heart failure ，CHF） 研究开发较困难 有多种疾病可造成心力衰竭 病理过程尚未完全阐明 强心药特点及其分类 特点：各类药物结构差别大,作用机制各不相同 分类： 硝酸酯类 血管紧张素转化酶抑制剂 钙敏化药 磷酸二酯酶抑制剂 多巴胺类 非特异性β受体激动剂 强心甙类 强心甙类药物的发现 2000多年前，古罗马人用海葱提取物治疗水肿 用洋地黄叶外用治疗炎症、脓肿，内服利尿、下泻并治头痛、痉挛 15世纪使用洋地黄制剂治疗心衰 1785年英国医师W. Withering正式报道 洋地黄治疗水肿有效，并间接提及其对心脏作用 1814年F.L.Kreysig认为洋地黄对心脏和血管有直接作用 19世纪中叶，洋地黄曾被广泛用于治疗多种疾病。如发热、出汗、炎症等 强心甙类药物的发现 由于提取分离技术的发展，使人类可以得到纯的强心甙 20世纪初，洋地黄开始用于治疗心房颤动 20年代才发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物 50年代发现其对细胞膜Na＋/K＋-ATP酶有抑制作用 60年代阐明其增强心肌收缩力的作用机制 结构特点 强心甾烯 五元不饱和内酯环 顺式稠合 反式稠合 B β-D-洋地黄毒糖 A D C 1，4糖甙 强心苷类化学结构由糖苷基和配糖基两部分组成。 糖基部分的结构 糖基由三个β－D－洋地黄毒糖组成 强心甾烯及蟾蜍二烯 强心甾烯类 蟾蜍二烯类 来源 ..Digoxin是强心甙类药物的典型代表 ..从毛花洋地黄的叶中提取 吸收与代谢 ..口服后在小肠上端吸收 ..主要以原形从肾脏排泄 ..约7%经肝代谢 –氢化为二氢地高辛后再被水解成不同产物，包括脱糖等 ..与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄 作用机制 ..抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性 ..膜内Ca++增加，产生正性肌力作用 –使Na+-K+交换减少，由于Na+不能主动泵出膜外，使膜内Na+增多，兴奋Na+-Ca++交换系统，促使Na+外流，Ca++内流 –同时与Na+/K+-ATP酶结合后，改变了酶的结构及其脂质部分磷脂酰丝氨酸的结构，使其在心肌细胞除极时释放更多的Ca++ ..用于各种充血性心力衰竭 临床应用及其安全性 主要用于各种充血性心衰 安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近 使用时需加强血药浓度检测 中毒时会引起各种心律失常 中毒解救剂多用地高辛抗体Fab(iv) 临床仍以天然强心甙类为主 构效关系研究 其它强心甙类药物 主要学习内容 ..重点药物 –地高辛 ..强心药的分类及作用机制 强心苷类药物的结构特征 多项选择题 4-40. 关于地高辛的说法，错误的是： ABCD A. 结构中含三个-D-洋地黄毒糖 B. C17上连接一个六元内酯环 C. 属于半合成的天然甙类药物 D. 能抑制磷酸二酯酶活性 E. 能抑制Na+/K+-ATP酶活性 1． 试说明米力农的作用机理及用途。 其它类型强心药 磷酸二酯酶抑制剂 多巴胺非特异性β受体激动剂 钙敏化药 含手性碳，l异构体大于d异构体 二、磷酸二酯酶抑制剂（Phosphodiesterase inhibitors, PDEI） ????磷酸二酯酶抑制剂对磷酸二酯酶(Phosphodiesterase, PDE)的抑制能使cAMP水平增高，cAMP对心及功能的维持具有重要作用，cAMP水平增高能导致强心作用。 ????氨力农(Amrinone)是第一个用于临床的磷酸二酯酶抑制剂，但其副作用较多。 米力农(Milrinone)化学名：1,6-二氢-2-甲基-6-氧-[3,4′-双吡啶]-5-甲腈，对PDE-III的选择性更高，强心活性为氨力农的10~20倍，具有显著的正性肌力作用和扩血管作用，可以口服，不良反应少。 三、 钙敏化剂（Calcium sensitizers） ????钙敏化剂可以增强肌纤维丝对于 的敏感性，在不增加细胞内的 浓度的条件下，增强心肌收缩力，多数钙敏化剂都兼有PDEI的作用，其代表药物为苯并咪唑-哒嗪酮衍生物匹莫苯（Pimobendan）等。 四、β受体激动剂 ????多巴胺有强心利尿作用，多巴胺衍生物例如多巴酚丁胺(Dobutamine)为心脏β1受体激动剂。能激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP，从而增强心肌收缩力，增加心排血量。 * * 强心药物的类型有 A.拟交感胺类 B.磷酸二酯酶抑制剂 C.强心甙类 D.钙拮抗剂 E.钙敏化剂 A、B、C、E 强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充血性心