钙通道阻滞剂在心血管疾病中的应用(最新指南,原创).ppt

不同制剂多次给药的药-时曲线示意图 长半衰期药物 最低有效浓度 时间（小时） 控释制剂 缓释制剂 中毒浓度 血药浓度 0 24 48 72 给药 给药 给药 【临床应用】 心绞痛 心律失常 高血压 脑血管疾病 外周血管痉挛性疾病 其他 【临床应用】 （一） 心绞痛: 1. 变异性心绞痛: 冠状动脉痉挛所致, 硝苯地平效佳; 2. 稳定性(劳累型)心绞痛: 维拉帕米, 地尔硫卓—负性频率, 负性肌力—心率,心收缩力↓—心耗氧量↓,舒张血管—冠脉流量↑—与硝酸酯类合用，效佳； 硝苯地平—慎用—与?阻断剂合用 3. 不稳定性心绞痛： 维拉帕米，地尔硫卓—疗效较好（负性频率）， 硝苯地平—慎用—与?阻断剂合用。 ACC/AHA不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南（2007年修订版） ? 1. β-受体阻断剂治疗无效时，建议应用钙通道阻断剂控制缺血症状（证据级别：B）。 2.β-受体阻断剂是禁忌或导致严重副作用时，建议应用钙通道阻断剂控制缺血症状（证据级别：C）。 （二） 心律失常： 维拉帕米: 阵发性室上性心动过速 地尔硫卓：亦有效，弱于维拉帕米； 硝苯地平：反射性心率↑—不宜应用。 （三） 高血压： 二氢吡啶类—扩张血管作用强—效佳。 兼有冠心病者—硝苯地平为宜； 伴有脑血管病者—尼莫地平； 伴有快速性心律失常者—维拉帕米； 钙通道阻滞剂在心血管疾病中的应用 山东大学药学院 郝国祥 钙通道阻滞药（calcium channel blockers） 是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物, 又称钙拮抗药(Calcium antagonists)。 一、钙通道阻滞药基本知识 【钙通道的生理意义及分类】 1. Ca2+的生理意义 ： 参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中，起极为重要的作用。 Ca2+调节的细胞过程与钙通道阻滞剂的效应 组织细胞 细胞过程 钙拮抗药的效应 窦房结,房室结 除极 抑窦房结起搏,抑房室结传导 心肌 除极, 收缩 抑动作电位2相，降低收缩性 血管 收缩 扩血管，减少静脉回流 支气管,胃肠道,泌尿道,子宫平滑肌 收缩 缓解哮喘,食管痉挛,胆绞痛,痛经,解输尿管,膀胱疼痛 胰腺,垂体,肾上腺髓质 分泌 胰岛素,垂体,儿茶酚胺分泌减少 唾液腺,泪腺,胃黏膜 分泌 减少唾液,泪,胃液的分泌 肥大细胞 组胺释放 抑制脱颗粒 多形核白细胞 运动,释溶酶体酶 抑制中性白细胞的激活 血小板 聚集,收缩,胞排 抑制血小板的激活 神经细胞 递质释放 减少递质释放 2. 细胞内Ca2+水平的调控环节： 影响Ca2+跨膜转运: Ca2+通道：-- 被动转运，通道开放—Ca2+内流； Na+-Ca2+ (双向)交换: Na+出↑,Ca2+进↑;or Na+进↓,Ca2+出↓； Ca2+-ATP酶(钙泵):--主动转运, 向细胞外排Ca2+； 影响细胞内转运:线粒体,肌浆网对Ca2+的摄取与释放 L型钙通道的分子结构 L型钙通道由?1、? 2、? 、?和? 等多个亚基所组成，其中?1构成通道本身 ? I II III IV 6 PAA 苯烷胺类药物（PAA）结合位点 二氢吡啶类药物（DHP）结合位点 钙通道?1亚单位的分子结构和 钙通道阻滞剂的结合位点 5 DHP 地尔硫卓类（BTZ）结合位点 BTZ 细胞膜 DHP 钙通道三种状态：激活态、失活态、静止态 (A=0, I=1) (A=1, I=1) (A=1, I=0) A I A:激活门，I：失活门 Nif Ver Dil 复极化 电压依赖性钙通道的三种状态及双重门控系统 【钙通道的三种功能状态 】 电压门控性钙通道受电压调控通道发生构象变化而表现出不同功能状态。一般设想它有双重门控系统即激活门与失活门，并有三种功能状态即静息态，激活态和失活态。 静止态—激活门关闭而失活门打开 激活态—激活门开放，失活门由开放而缓慢趋于关闭 失活态—失活门关闭，激活门由开放而趋于关闭 【钙通道阻滞药分类】 1. 1987年WHO分类 （1