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链霉素的生物合成途径和发酵代谢调控育种 xx班 xxx 链霉素简介 streptomycin：氨基糖苷类抗生素 分子式C21H39N7O12， 分子量： 581.59 1943年，美国 S.A.瓦克斯曼从链霉菌中分离得到 继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。 抗结核杆菌的特效作用，用于结核病治疗。 链霉胍 链霉糖 N-甲基-L-葡萄糖胺 性状：白色或类白色粉末，无臭或微臭 毒性：对许多革兰氏阴性或阳性细菌有效，对人低毒 溶解情况：易溶于水，微溶于乙醇， 不溶于甲醇、氯仿和丙酮。 制备或来源：由灰色链霉菌的发酵液提取 链霉素的性状 链霉素样品 链霉素产品 D-葡萄糖核苷或磷酸化衍生物 NH3 肌醇 葡萄糖 链霉胍磷酸酯 链霉糖衍生物 N-甲基-L-葡萄糖胺衍生物 链霉素磷酸酯 链霉素磷酸酯 链霉素磷酸酯 天冬氨酸 谷氨酰胺 丙氨酸 精氨酸 瓜氨酸 谷氨酸 重排、还原 差向异构化 两次胺化 两次脒基化 链霉素 甘露糖链霉素 链霉素的生物合成途径 甲硫氨酸 链霉素的生物合成途径 链霉胍的生物合成 链霉胍的合成途径 D-葡萄糖核苷或磷酸化衍生物 NH3 肌醇 葡萄糖 链霉胍磷酸酯 链霉糖衍生物 N-甲基-L-葡萄糖胺衍生物 链霉素磷酸酯 链霉素磷酸酯 链霉素磷酸酯 天冬氨酸 谷氨酰胺 丙氨酸 精氨酸 瓜氨酸 谷氨酸 重排、还原 差向异构化 二次胺化 二次脒基化 链霉素 甘露糖链霉素 链霉素的生物合成途径 甲硫氨酸 链霉素的生物合成途径 链霉糖的生物合成 链霉糖的来源 D-葡萄糖核苷或磷酸化衍生物 NH3 肌醇 葡萄糖 链霉胍磷酸酯 链霉糖衍生物 N-甲基-L-葡萄糖胺衍生物 链霉素磷酸酯 链霉素磷酸酯 链霉素磷酸酯 天冬氨酸 谷氨酰胺 丙氨酸 精氨酸 瓜氨酸 谷氨酸 重排、还原 差向异构化 二次胺化 二次脒基化 链霉素 甘露糖链霉素 链霉素的生物合成途径 甲硫氨酸 链霉素的生物合成途径 N-甲基-L-葡萄糖胺的生物合成 D-葡萄糖核苷或磷酸化衍生物 NH3 肌醇 葡萄糖 链霉胍磷酸酯 链霉糖衍生物 N-甲基-L-葡萄糖胺衍生物 链霉素磷酸酯 链霉素磷酸酯 链霉素磷酸酯 天冬氨酸 谷氨酰胺 丙氨酸 精氨酸 瓜氨酸 谷氨酸 重排、还原 差向异构化 二次胺化 二次脒基化 链霉素 甘露糖链霉素 链霉素的生物合成途径 甲硫氨酸 链霉素的合成 总结 每生成1个　　　　　　　　　　　　　　　链霉素分子 ２个 　ＣＯ２ 谷氨酰胺 丙氨酸 谷氨酸 7个 ＮＨ３ 3个 葡萄糖 鸟氨酸 循环 氨甲酰 磷酸酯 天冬氨酸 天冬氨酸 1个 　甲硫氨酸 链霉素生物合成的调节机制 １．发酵阶段的转变 ２．分解代谢物的调节 ３．无机磷的反馈机制 链霉素生物合成的调节机制 １．发酵阶段的转变 链霉胍前体 精氨酸 + 脒基转移酶 链霉胍 一种诱导酶，该酶在合成阶段开始时的突然出现是由于新的蛋白质的合成，而不是蛋白质的激活 链霉素生物合成的调节机制 ２．分解代谢物的调节 甘露糖链霉素 链霉素 支路 链霉素 磷酸酯 20%~25%活性 甘露糖链霉素 链霉素+甘露糖 α-D-甘露糖苷酶 发酵后期产生 链霉素生物合成的调节机制 ３．无机磷的反馈机制 链霉素 多步去磷酸化反应 磷酸盐 反馈抑制 磷酸酯酶 链霉胍 脒基转移酶 严重阻遏 前体物质 前体物质 代谢调控育种 育种思想 代谢控制发酵就是利用遗传学的方法或其它生物化学的方法，人为地在脱氧核糖核酸的分子水平上，改变和控制微生物的代谢，使有用产物大量生成、积累的发酵。微生物细胞具有高度适应环境和繁殖的能力，这种调节控制作用丰要靠两个因素，即参与调节的有关酶的活性和酶量，也就是反馈抑制和反馈阻遏。代谢调控发酵能否获得成功，目的产物的产量高低与否，关键在于微生物细胞自我调节控制机制是否能够被解除，能否打破微生物正常的代谢调节，人为地控制微生物的代谢。 突破自我调控机制 应用营养缺陷型菌株 选育抗反馈调节的突变株 利用营养缺陷型回复突变株 选育细胞膜通透性突变株 应用遗传工程技术 链霉素生产菌的育种思路 1.出发菌株的选择 出发菌株多采用灰色链霉菌、比基尼链霉菌等 2.切断代谢支路 当初级代谢和次级代谢处于分路途径时，通过选育需要初级代谢产物的营养缺陷菌株可使相应的次级代谢产物增加。 例如，采用诱变的方法获得L-丙氨酸缺陷株，或选育苏氨酸缺陷、芳香族氨基酸缺陷变株，