镇痛药(喷他佐辛).pptVIP

* 唐海智 四川修达医药有限责任公司 重庆办事处 镇痛药 （analgesics） 概述 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 疼痛分类(痛觉冲动发生部位): 躯体痛:身体表面和深层组织--锐痛、钝痛 内脏痛 神经痛 锐 痛 钝 痛 定位 清楚，尖锐， 严重创伤，烧伤，心梗 不明确，烧灼痛 感染性炎症，腹痛，牙痛 传导纤维 A 和 ? 有髓 C 和 f 无髓 兴奋阈 低 高 躯体疼痛的分类 镇痛药 (analgesics) 能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物 镇痛药的研究和发展 公元前4000年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻 1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡 1817年：从阿片中纯化出那可丁 1832年：从阿片中纯化出可待因 1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用 1848年：从阿片中纯化出罂粟碱 1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药 1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状 1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点 1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体 1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽 缓解疼痛药物分类: 1.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药、非麻醉性镇痛药): 2.解热镇痛抗炎药: 3.局麻药和抗抑郁药 作用于CNS，选择性抑制或消除痛觉。减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪，不影响意识。 镇痛作用强大，反复用易成瘾。 代表药：吗啡 抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性。 阿片类镇痛药 作用于中枢神经系统的镇痛药 分类（作用机制）： 1.阿片受体激动剂 2.阿片受体部分激动剂 3.其他 阿片生物碱（吗啡、可待因） 人工合成镇痛药（度冷丁） 特点:镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用大，反复应用易于成瘾。 阿片受体激动剂 来源及构效关系： 阿片类生物碱: 按化学结构分为： 菲类：吗啡，可待因－镇痛作用 异喹啉类：罂粟碱－平滑肌松弛作用 人工合成: 哌替啶 吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表. 是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥 物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱。 吗啡（morphine） 历史：吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载。1803年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡，由此奠定了吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。近百年前，当良效药物寥寥无几时，人们就已知道吗啡能够分常显著地缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为“上帝自备之药”。时至今日，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为10％，为阿片镇痛的主要成分。 A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮 吗啡结构: 吗啡体内过程： 1 口服易吸收，肝脏灭活,生物利用度降低 2 30％与血浆蛋白结合，少量进入中枢 3 部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合?失效 部分形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙?活性加强，T1/2延长 4 代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘 药 理 作 用 中 枢 作 用 镇痛、镇静、欣快 抑制呼吸 其他: 缩瞳、 镇咳、呕吐等 平滑肌兴奋 心血管系统 其他 药理作用： 1 中枢作用： ① 镇痛，镇静 慢性钝痛?间断性锐痛 ② 抑制呼吸 ③ 镇咳： ④ 其它中枢作用： 镇痛不影响意识和其它感觉，有明显的欣快感 机制：降低呼吸中枢对血液中的CO2张力的敏感性 抑制脑桥呼吸中枢 抑制咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核的阿片受体 缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼神经缩 瞳核兴奋延脑的CTZ，引起恶心呕吐 促进垂体后叶释放抗利尿激素 2 平滑肌作用： ① 兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久，? 便秘 胃窦部及十二指肠的平滑肌张力?，胃排空时间? 肠平滑肌张力?推进性蠕动?回盲部肛门括约肌张力? 消化液的分泌抑制，食物消化延迟 中枢抑制，便意迟钝 ② 胆道平滑肌痉挛 ?胆绞痛 ③ 输尿管平滑肌收缩 ?肾绞痛 ④ 膀胱括约肌张力? ?尿潴留 ⑤ 支气管平滑肌收缩，?诱发哮喘 3 心血管作用：