镇静与抗惊厥药.pptVIP

镇静与抗惊厥药 镇静药（sedative） — 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 抗惊厥药（hypnotics）—对抗缓解中枢过度兴奋的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量—— 镇静作用 大剂量—— 抗惊厥效果 巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊 厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静一般作用规律。 60年代应用的苯二氮 类药不符合上述规律，即使很大剂量也不 产生麻醉。 苯二氮 类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、安全。 取代了巴比妥类传统镇静而成为首选。 艹 卓 卓 艹 常用镇静抗惊厥药分类 一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、 艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 三、吩噻嗪类：氯 丙嗪等 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪） 卓 艹 第一节??????? 苯二氮 类 人医60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药，兽医80年代后期试用于临床。 卓 廿 地西泮（diazepam，安定Valium） [药理作用及用途] 1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位：边缘系统。 2、镇静催眠（首选） 特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。 3、抗惊厥、抗癫痫 苯二氮 类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv给药临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药。 4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。 卓 艹 [体内过程] 脂溶性高，内服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。 很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示） 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄 [不良反应] 苯二氮 类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。 艹 卓 苯二氮 类的代谢（*=活性代谢物） S：t1/26小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/224小时 艹 卓 第二节 巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 随着苯二氮 类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。 常用制剂： 苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效类 硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药） 卓 艹 作用特点： 1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠， 麻醉抗惊厥，麻痹死亡） 2、明显抑制REMs 停药反跳（困难） 3、肝药酶诱导 与其他药物相互作用 4、安全范围小 久用可成瘾 作用机理： 抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间 增加Cl-内流） 临床用途 ： 1、抗惊厥；2、抗癫痫（苯巴比妥）； 3、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。 三、吩噻嗪类 代表药---氯丙嗪（氯普马嗪、冬眠灵） [理化性质]易氧化和光