生物化学 激素及其作用机制.pptVIP

前面介绍了三大物质代谢的相互关系，介绍代谢调节的两个层次。 1 细胞或酶水平代谢调节有两种方式，一种是（酶活力的调节），包括酶的（别构调节）；（ATP、ADP、AMP的调节）；（酶的共价修饰），属于快调节；另一种是（酶量的调节），包括（酶蛋白合成的诱导与阻遏）、（酶蛋白的降解），属于慢调节。 2 激素和神经系统的调节。 高等生物可以由几亿个细胞组成一个整体。如此众多的细胞必须依赖细胞间的信息联系才能构成一个有生命活动的整体。机体各种信息的传递主要有神经和体液两种途径，只有在高级中枢的调节下彼此协调，才能维持机体的恒稳状态，适应各种生理活动的需要。 单细胞生物直接对外界环境变化作出反应。高等生物是由成亿个细胞组成的有机体，细胞已经具有特殊结构与功能，大多数细胞不与外界直接接触，因此多细胞生物对外界的刺激需要细胞间复杂的信息传递系统来传递。这种物质我们称之为激素。 内分泌腺：下丘脑、垂体、甲状腺、胰腺。 根据激素作用的距离分类： 内分泌激素：endocrine hormones 旁分泌激素：paracrine hormones 自分泌激素：autocrine hormones 作用于分泌细胞自身，也就是自身的自我调节。 激素自我合成可调控性:激素是一类非营养化合物，也是一类非结构性的化合物，它们在机体内的合成速度及合成量是受机体的内外环境改变而调控的。激素由特定的组织、特定的细胞合成，合成后储存于特定部位，而不是直接就释放到机体周围或体液中,而且一种或是一类激素的合成是可以受到另一种或一类激素的调控。 激素分泌的可控性。只有外界环境变化的调控。 作用特异性 一种激素只专一性地使一类或一种细胞产生特定的生理效应。激素的作用因靶细胞存在有特异性识别和结合激素的受体来实现的。 作用的微量性 靶细胞产生生理效应所需激素的量少，另一方面是作用的特异性，另一方面是激素与其结合的受体的亲和力极高，再则通过级联放大机制扩增信息强度。 通过中间介质 脱敏 激素长时间作用于靶细胞时，会使靶细胞产生一种降低其应答激素信号强度的倾向，这种现象称为激素的脱敏作用。 促甲状腺激素（TSH） 促甲状腺素释放激素（TRH） 氨基酸衍生物类激素：甲状腺分泌的甲状腺素、肾上腺髓质分泌的肾上腺激素等。 蛋白质多肽类：垂体前叶、中叶及后叶，再具几个例子。 甾体类激素主要由性腺 、肾上腺皮质分泌的，以环戊烷多氢菲为母体的一类激素。 脂肪酸衍生物类激素主要是以前列腺素为代表，含有一个环戊烷及两个脂肪酸侧链的二十碳脂肪酸。 气体分子：NO、CO 脂溶性激素因为容易通过生物膜，所以难以储存，只有在需要时才能合成，但甲状腺素是一个例外。 前面介绍了激素，下面介绍一下其作用的机制。 配体和激素的区别！ 所以说：受体至少含有两个活性部位： 1 识别并结合受体的活性部位。 2 负责产生应答反应的活性部位。 饱和性：一个细胞上特定的受体数目有限。但并不是固定的。受体的上调和下调。 结合的高亲和性：isoreceptors同工受体。 受体至少具有两个活性部位：一个是识别并结合配体的活性部位；另一个是负责产生应答反应的功能活性部位。 根据受体在细胞中的位置，将其分为细胞表面受体和细胞内受体。 G蛋白称为鸟苷酸结合蛋白，它在信号传到系统中的功能是作为一间接受体，在受体和效应器之间传递信息。G蛋白偶联受体（guanine nucleotide binding protein coupled recptors,GPCRs）是中心疏水区域形成7次跨膜结构域的单链多肽，在外部，N端结构域经常是配体结合结构域，尽管有些配体与膜结构域结合？。在内部，C端区域与三聚体鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G蛋白）相结合。 G蛋白是异源三聚体复合物（包括α、β、γ亚基），在非活性形式时与GDP结合。被配体结合激活的受体加快了GDP从G蛋白中解离的速度，解离使GTP代替GDP，因为它在细胞中含量比GDP更多，这引起α亚基，从β、γ二聚体中解离出来。G蛋白有内在的GTPase酶活性，缓慢水解，将本身灭活，重新组建成三聚体。 在哺乳动物中已经发现20多种α亚基和多种β、γ亚基，它们可以形成上百种组合的三聚体，有些可以在特定细胞类型中共同表达。 α亚基经常是下游效应分子的基本激活因子。 β、γ二聚体也可以介导下游反应。 Gs和Gi分类原则 此类受体的共同特点是由多亚基组成受体/离子通道复合体，除有信号接受部位外，本身又是离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤，反应快，一般只需几毫秒。 它们分为二类，一类是配体门控离子通道，另一类是电压门控离子通道。 配体门控离子通道有烟碱型乙酰胆碱受体、γ氨基丁酸受体、甘氨酸受体谷氨酸受体等。它们都是由几个亚基组成的寡聚体蛋白，除含有配体结合部位外，本身就是离子通道，在接受