第十五章 抗过敏药.ppt

第十五章 抗变态反应药 (Antiallergic Drugs）;概 述;;肥粒 大细 细胞 胞;第一节 组胺H1受体拮抗剂;设计思想;;H1受体拮抗剂的化学结构类型;（一）乙二胺类;乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效;哌嗪类;（二）氨基醚类（X=CHO）;结构修饰 1）苯环对位引入取代基;2）吡啶代替苯环;3）氨基置于环中;（三）丙胺类（X=CH）——广泛应用;活性E型大于Z型 E型与H1受体的结合力比Z型的要大;典型药物——马来酸氯苯那敏的合成;;（四）三环类;;2）当N被CH=CH替代；S被CH=CH替代;;结构通式;1、原子间距;2、芳环部分：非共平面;3、尾部——可为开链结构或脂环结构;三、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂 （非镇静性抗组胺药物）;新型的组胺H1受体拮抗剂，由于有二个羟基难以进入大脑故中枢镇静作用弱，并与受体结合后解离较缓慢，药效持久 副作用：尖端扭转型室速的不良反应（撤消） 非索非那定，1996年在美国上市（抗组胺活性约为特非那定的30%，但对心血管系统无不良影响）;在研究系列苯并咪唑胺类安定药时发现 强效和长效 无中枢镇静作用（对血脑屏障低渗透率） 适应症：枯草热、荨麻疹、过敏性鼻炎和结膜炎 副作用：心脏毒性-尖端扭转型室速的不良反应（撤消）; 在阿司咪唑基础上获得的哌啶衍生物 比阿司咪唑强100倍，治疗剂量极低，作用快而持久 毒副作用低;; 氯雷他定 地氯雷他定;抗组胺药临床应用;不良反应;四、过敏反应的化学介质及其抑制剂;（二）白三烯拮抗剂 白三烯是一类含有三个共轭双键的20碳直链羟基酸的总称，双键的数目在右下角以数字表明 白三烯是花生四烯酸的体内代谢产物。白三烯（Leukotriene，LTs）是哮喘发病中的重要介质，不仅参与气道的炎症反应，而且可能是气道重塑的主要介质 抗白三烯药物能阻断白三烯的各种生物作用，从而达到控制哮喘的效果;Merck公司开发的选择性LTD4拮抗剂，与气道中白三烯受体选择性结合，阻断过敏介质的作用，改善呼吸道炎症，使气道通畅 对速发性和迟发性过敏症的减轻分别达70%和75% 对中等程度哮喘和慢性哮喘本品为一线用药;空间距离和活性基团仍保留有白三烯的痕迹 ;小??公司首创 选择性的LTD4拮抗剂 同扎鲁司特;（三）白三烯合成抑制剂 唯一 5-脂氧酶抑制剂 慢性哮喘的症状控制，非支气管扩张药 潜在的肝毒性，定期监测肝酶;（三）缓激肽拮抗剂 通过缓激肽B受体的激活引起支气管收缩、气道黏膜分泌增加，促进气道微血管渗漏等炎症反应，参与过敏性鼻咽速发和迟发性反应，促进其他炎症介质的释放等作用。 缓激肽是直链的九肽，如将其某个位置上的氨基酸去除，更换或改变构型可以得到缓激肽拮抗剂，成为治疗哮喘的药物（第一代）。 缺点：制备成本高，口服无效，体内半衰期短 在此基础上引入、置换一些非天然氨基酸（第二代） （作用强500倍）;; 本章重点提示;抗溃疡药物的分类 H2受体拮抗剂的基本化学结构、化学结构类型 代表性药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑及其作用特点 合成