药理学017.pptVIP

【临床应用】 镇痛： 可用于各种疼痛，特别是其他镇痛药无效的疼痛，如骨折、晚期癌症及心肌梗死（止痛、减轻患者焦虑的情绪、减轻心脏负担）引起的剧痛等，对内脏绞痛与解痉药阿托品合用。 心源性哮喘： ①降低呼吸中枢对CO2敏感性而缓解呼吸困难；②扩张外周血管，降低外周阻力；③消除焦虑情绪（镇静），减轻心负荷。(禁用于支气管哮喘患者) 止泻：用阿片酊/复方樟脑酊，用于急、慢性消耗性腹泻，若为细菌感染应同时服用抗菌药。 治疗量 可引起恶心、呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、鼻周围搔痒、荨麻疹、呼吸抑制等。 耐受性和依赖性 （连续多次用药） 一般连续用药不得超过1周。 连续反复用药，形成耐受性。表现为对吗啡的需求量加大，用药间隔时间缩短。 患者会发生精神依赖性和躯体依赖性。一旦停药出现戒断症状。 【不良反应】 停用后6～10小时开始出现戒断症状，停药后36～48小时症状最严重，到第5天大部分症状消失，但某些症状可持续数日。表现为：烦躁不安、哈欠、流涕、流泪、出汗、失眠。打喷嚏、鸡皮疙瘩、瞳孔放大，肌肉关节疼痛；寒战，高热，焦虑，恐慌自杀等；震颤、呕吐、腹泻、虚脱甚至可危及生命。 成瘾性与停用吗啡后脑内蓝斑核放电增加有关。a2受体激动剂可乐定，可抑制蓝斑核放电，使戒断症状缓解或消失。 中毒量吗啡 出现昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔、血压下降甚至休克。 呼吸麻痹是致死的主要原因。 抢救措施主要为人工呼吸、吸氧、补液等，并可使用纳洛酮（0.4～0.8mg??? 注射）拮抗吗啡所致的呼吸抑制作用，亦可用烯丙吗啡、尼可刹米等。 【禁忌症】 吗啡可通过胎盘或乳汁抑制新生儿和婴儿的呼吸，同时还能对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程，故禁用分娩止痛和哺乳期妇女止痛。 此外，儿童呼吸中枢对吗啡较敏感，一般也禁用。 对支气管哮喘、肺源性心脏病、颅脑外伤及肝功严重减退者也禁用。 可待因 codeine（甲基吗啡） 镇痛作用为吗啡的1/5或更低 镇咳作用为1/4 镇静作用弱 抑制呼吸作用轻 用于无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽 可致依赖性，不宜持续应用。 阿片受体部分激动药 丁丙诺啡 buprenorphine(布诺啡) 本药是蒂巴因的半合成衍生物，属μ受体部分激动药。有较强的镇痛作用，有效镇痛时间约6-8h，主要在肝脏代谢。 临床用于癌症、手术后、烧伤后和心肌梗死后疼痛等。 烯丙吗啡 nalorphine（纳洛芬） 目前认为它是阿片受体的部分激动药；阻断μ受体但部分激动δ、κ受体。 由于激动κ受体，在镇痛时出现烦躁不安，无法作为镇痛药使用。 除本身可产生躯体依赖性外，还可催促吗啡成瘾者的戒断症状。 因大剂量导致呼吸抑制，现已被阿片受体阻断药纳洛酮取代。 阿片受体拮抗药 纳洛酮（naloxone,narcan）化学结构与吗啡相似。纳洛酮与阿片受体的亲和力比吗啡和脑啡肽都强，但无内在活性 。 静脉注射或肌肉注射0.4～0.8mg后。能迅速解除吗啡的作用，可以解除呼吸抑制并使血压上升。对阿片类已成瘾者，应用纳洛酮后能立即出现戒断症状。 本品也是阿片受体药理学研究中的重要工具药。 第二节 人工合成镇痛药 一 阿片受体激动药 哌替啶（度冷丁） （一）药动学 口服易吸收，生物利用度为52%，故临床常采用注射给药。 血浆结合率约60%，t1/2约3 h。 主要在肝脏代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶，去甲哌替啶的t1/2可长达15-20 h。 （二）药理作用 主要兴奋受体，作用性质与吗啡相似，效价强度约为吗啡的1/10-1/7。 有显著的M受体阻断作用；其代谢产物去甲哌替啶具有中枢兴奋作用，产生幻觉甚至惊厥。 1. 中枢神经系统 治疗剂量具有镇静和抑制呼吸作用；兴奋CTZ，催吐；无镇咳作用；可成瘾；可增加前庭器官的敏感性，产生眩晕。 2. 平滑肌 类似吗啡，但较弱。对胃肠道平滑肌可提高张力，不致便秘，也无止泻作用。 引起胆道平滑肌痉挛，提高胆内压，比吗啡弱。对支气管平滑肌影响小，大剂量可致收缩。 不对抗催产素对子宫的作用，不缩短产程。 3.心血管系统 促组胺释放，抑制心肌和血管运动中枢，引起血管扩张，但血压无明显降低，可能与反射性兴奋交感神经有关。 对心脏具有负性肌力作用； 偶可引起直立性低血压。 （三）临床应用 1、镇痛 对各种疼痛均有效，如创伤性疼痛、手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌痛。新生儿对哌替啶的呼吸抑制非常敏感，故产前2～4 h禁用。 2、麻醉前给药及人工冬眠 其镇静作用可消除或缓解病人对手术的紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量。与氯丙嗪、异丙嗪等组成冬眠合剂。 3、心源性哮喘和肺水肿 机制同吗啡。但疗效不如吗啡。 （四）不良反应 头晕、出汗、恶心、呕吐、心悸及体位性低血压等。 可抑制呼吸，升高颅内压和