抗TB药.pptVIP

链霉素（streptomycin） 1944 为治疗TB的第一个药物 特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞 骨结核 疗效差 结脑 3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，?1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月 链霉素与PAS合用，降低耐药发生率 药物 耐 药 发 生 率% 1 月后 2 月后 3 月后 4 月后 链霉素 7 28 57 70 链霉素+PAS 0 3 6 6 吡嗪酰胺（pyrazinamide） 特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7 时无活性） 2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液 可达高浓度） 3、无交叉耐药 4、毒性较大 （1）肝损害：转氨酶?、黄疸 （2）诱发痛风、关节痛等（减 少尿酸排泄） 现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗 对氨水杨酸 （para-aminosalicylic acid，PAS） 作用弱（为二线抗TB药） 特点 毒性小 单用耐药慢（4月才产生） 作为联合化疗的辅助用药 抗结核药的用药原则 1、早期用药 早期病灶内结核菌生长旺盛，对药物敏感，同时病灶部位血液供应丰富，药物易于渗入病灶内，达到高浓度，可获良好疗效。 2、联合用药（1）?疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）?毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可； 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联 3、坚持全疗程规律用药 （1）长疗程法（18个月） ① 初始：较强药物联合治疗6~9个月左右 ?症状消失、空洞关闭、痰菌阴性 ② 巩固疗效：继续用药至少一年。可联合 用药或间歇疗法（2次/w） 第四十五章 抗结核病药 Anti-tuberculosis 结核病 全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高） 结核病是由结核杆菌引起的一种慢性传染病。全身各器官均可发生，但以肺结核最为多见。其病变特征是结核结节形成并伴有不同程度的干酪样坏死。其治疗较一般细菌感染困难的多，需长期服药治疗。因为： 这类细菌生长繁殖十分缓慢，不易感受药物。 大部分杆菌存在于细胞内 感染病灶复杂 菌体组成与其他细菌有很大不同，脂质成分高。 第一线药： （疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药）异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺 第二线药： (抑菌效力差,毒性大,价贵, 供第一线耐药时用)卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨 酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺 常用药 异烟肼 （isoniazid, rimifon, 雷米封） 1952 年 是抗TB作用最强的首选药 优 点 1、给药途径广：po、im、iv、腔内 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨 组织 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿 3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力?，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著?其耐药性 4、疗效好，毒性低 作 用 作用强：MIC 0.025 ?g/ml 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 ?g/ml）