精神疾病12.3.ppt

苯妥英钠 药动学特点 口服生物利用度约为79%，分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88-92%，在脑组织内蛋白结合可能还高。 口服后4-12小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，代谢存在遗传多态性和人种差异。 存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。T1/2为7-42小时，长期服用苯妥英钠的患者，T1/2可为15-95小时，甚至更长。 能通过胎盘，能分泌入乳汁。 应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10-20mg/L。 口服吸收较慢，85-90%由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。 适 应 症 1 适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫痫）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫痫持续状态。 2 用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。 3 也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。 用 法 用 量 不 良 反 应 禁 忌 症 对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ-Ⅲ度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。 药物相互作用 长期应用、以及使用对乙酰氨基酚的患者应用本品， 可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。 为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类、环孢素、雌激素或 三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。 与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用 度，两者应相隔2-3小时服用。 与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高， 需调整后两者用量。 本品与药酶诱导剂如苯巴比妥等合用，可降低本 品的血浆浓度。 卡马西平（ Carbamazepine ，得理多） 药理作用 药动学特点 适应症 用法用量 不良反应 禁忌症 药物相互作用 药 理 作 用 药动学特点 口服400mg后4～5小时血药浓度达峰值，达稳态血药浓度的时间为40小时（8～55小时）。 经肝脏代谢。半衰期单次量为25～65小时，长期服用由于自身诱导代谢降为8～29小时，平均12～17小时。 72％经肾脏排出，28％随粪便排出。 口服吸收缓慢，因人而异。 生物利用度在58～85％之间。蛋白结合率较高，约76％，经8～72小时即可缓解三叉神经痛。 适 应 症 抗癫痫作用，对精神运动性发作最有效，对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效，减轻精神异常对伴有精神症状的癫痫尤为适宜。 对三叉神经痛、舌咽神经痛疗效较英妥类纳好，有抗利尿作用,预防或治疗躁狂抑郁症、抗心律失常。 用法用量与药效 较常见的不良反应有视力模糊或复视。 过量症状有惊厥，剧烈眩晕或嗜睡，呼吸不规则、变慢或浅，颤抖，异常的心跳加快。 卡马西平诱发的刺激抗利尿激素释放，可引起水潴留。 由于卡马西平的化学结构上与三环类抗抑郁药相似，可能会激发潜在精神病以及老年人的精神紊乱或激动不安。 本品中枢神经系统的不良反应发生率随着血药浓度增高（大于8.5—10μg/ml）而增高。 不 良 反 应 禁 忌 症 药 物? 氯丙嗪 氟奋乃静 奋乃静 抗精神病 300-800 1-20 8-32 剂 量（mg/d） 副作用 镇静作用 强 弱 弱 锥体外系反应 较多 多 多 降压作用 较大 弱 弱 镇吐作用 强 强 较强 ? 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 二、丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol）—第二代经典抗精神病药 选择性阻断D2受体 抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍）。 锥体外系反应比氯丙嗪明显 。 一种非镇静作用的抗精神病药。 氯普噻吨(chlorprothixene）又名氯丙硫蒽， 商品名泰尔登 与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。 锥体外系反应比氯丙嗪弱。 三、硫杂蒽类 舒必利(sulpiride) 阻断DA2受体 对急慢性精神分裂症疗效均较好。 不良反应较其它抗精神病药轻。 躁狂症、高血压、嗜铬细胞瘤禁用。 四、非经典抗精神病药 氯氮平（clozapine）—属苯二氮卓类