第十一章降血脂.ppt

第三节 血浆脂蛋白的的代谢、功能和性状 1．乳糜微粒（CM） CM在肠道上皮细胞合成，经乳糜管、胸导管进入血液，在流经脂肪组织、肌肉、心脏、肝脏等组织时，在位于微血管内皮细胞内脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase, LPL）的作用下，其甘油三酯水解释放出脂肪酸供组织摄取利用。LPL是由组织细胞合成的，释放后运行至血管内皮细胞内贮存，肝素促进其释放。释放出的脂肪酸可由脂肪组织重新合成甘油三酯并贮存之，也可为肌肉等组织提供能量。其残余部分含胆固醇较多，最后被肝脏清除。 LPL为apoCⅡ所激活。但肠道合成乳糜微粒内不含apoCⅡ，它必须接受高密度脂蛋白提供的apoCⅡ，其甘油三酯才能被水解。乳糜微粒半衰期为5~15min。 2.极低密度脂蛋白(VLDL) VLDL主要由肝细胞合成，释放入血液，其中甘油三酯是肝细胞利用脂肪酸和葡萄糖合成的，故为内源性甘油三酯。 新生的VLDL接受来自HDL的胆固醇酯和apoC，后者是脂蛋白脂肪酶的激活剂。经过脂蛋白脂肪酶的作用，甘油三酯被水解为脂肪酸，后者以与清蛋白结合的形式运输，被组织摄取利用，主要是被脂肪组织摄取，再合成甘油三酯贮藏。 极低密度脂蛋白因失去甘油三酯颗粒变小，位于表面的apoC连同一部分胆固醇和磷脂转移到高密度脂蛋白颗粒上去，于是原来富含甘油三酯的极低密度脂蛋白逐渐变成富含胆固醇的低密度脂蛋白。极低密度脂蛋白半衰期为6~12h。 TG CE FC Apo 90~95% 50~65% 2~4% 8~14% 2~6% 12~16% ~1% 4~7% 1~2% 6~10% 80~1000nm 30~80nm CM VLDL PL 【富含TG的脂蛋白】 猪晓庆 猪国庆 猪庆庆 LPL基因敲除猪 3.低密度脂蛋白(LDL) 它由VLDL转变来，最后被组织摄取利用。LDL是血浆运送胆固醇及其酯的工具。 一般组织细胞膜上有LDL受体(LDLR)，是一种糖蛋白。LDL先与细胞膜上的LDL受体结合，然后移入细胞，掺入内质网形成吞噬体。经过溶酶体内水解酶的作用，使蛋白质水解为氨基酸，为细胞所利用。胆固醇酯水解为脂肪酸和胆固醇。 胆固醇可供细胞利用，并且反馈性的抑制?-羟基-?-甲戊二酸CoA还原酶(HMG-CoA还原酶)的作用。该酶是合成胆固醇的关键酶，从而抑制细胞内胆固醇合成，使机体胆固醇总体水平不至过高。与此同时，激活胆固醇酰基转移酶(cholesteroacyl transferase, ACAT)，促使胆固醇本身再酯化，使过剩的胆固醇变成酯的形式贮存。 4．高密度脂蛋白(HDL) HDL由肝脏合成，新生的HDL含有胆固醇、磷脂和蛋白质。甘油三酯很少，它进入血液循环后，在卵磷脂胆固醇酰基转换酶(lethion-cholesterolacyl-transferase, LCAT)的作用下，胆固醇接受卵磷脂的不饱和脂肪酰基而变成胆固醇酯。LCAT来自肝脏，主要在血浆中起作用，apoAⅠ是它的激活剂。 在HDL中，酯化的胆固醇转移到VLDL颗粒中去，同时HDL表层的胆固醇随着酯化不断向颗粒深部移动，结果在其表层与周围组织之间形成了一个胆固醇的浓度梯度，肝外组织包括血浆中VLDL表层脱脂的胆固醇不断扩散进入HDL颗粒表层。 A-I CE CE FC LCAT FC Bile SR-BI ABCA1 Macrophage Mature HDL Nascent HDL A-I FC CE FC 【胆固醇的逆向转运(RCT)】 Cholesterol Catabolism into Bile Salts Cholate Cholesterol Cholesterol7?-hydroxylase HO HO OH COO - OH LDL HDL 5~6% 22~26% 35~45% 6~15% 22~25% ~7% 10~20% 25% ~5% ~45% 20~25nm 8~13nm TG CE FC Apo PL 【富含胆固醇的脂蛋白】 HDL metabolism and RCT 因此，HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。美国佛莱明翰地区所进行的大规模调查表明，HDL含量低于35毫克／100毫升（0.9mmol／L）者，其冠心病发病率为高于65毫克／100毫升（1.68mmol／L）者的8倍，相差是十分惊人的。其他的调查资料也证实了上述的发现。例如，被誉为世界上冠心病发病最低的爱斯基摩人，其HDL平均水平远较欧洲居民为高。 饮