胸腺肽类激素的研究应用研究.pdf

全田第七届工业生化学术会议(2002．大连)论文箍 综述论文 胸腺肽类激素的研究应用 张兆青 (上海第一生化药业公司，上海200080) 摘要：本文综述了不同的胸腺肽类激素的生化学研究及其临床用的制荆种类和含量活性测 定方法．对在分子水平上进一步研究提出了展望． 关键词：胸碾肤，免疫调节舟J，T淋巴细胞，生物活性 后淋巴细胞下降及免疫功能发生低下的变化。这些结果使人”J认识到胸腺是机体免疫调节的内分 泌器官。MILLER等人的发现被认为是生物学和免疫学上的一次重大突破。具有划时代和深远的 意义。 机体健康和抗病能力有赖于一个健全的免疫系统，这是大家早已公认的，胸腺的重要性自 然使人们重视它在正常人维持免疫功能稳态和在免疫功能失常导致疾病中的作Hj和意义。胸腺肽 类激素样生物活性的研究．从～开始就引起了广泛的兴趣，应用胸腺肽类分子。研究其调节免疫 系统的机制和作为药物用于治疗免疫疾病，一直是若干年来的非常活跃的领域。 1胸腺的生化学研究 在不同的实验室，采用同一种属小牛的胸腺为原料，应用基本相似的生化技术，备纯化出的 具有明确的调节T淋巴细胞增殖、分化和功能的活性肽类分子在结构上互不相同，这表明胸腺 组织内存在一类活性肽类，共同参与细胞免疫调节。 1．1六十年代中期．ALLANGOLDSTEIN等人按传统激素生物化学的研究方法，从新生牛胸腺 制备蛋白粗提液，发现具有补偿腑腺功能的作用．第一次提出胸腺素(THYMOSIN)的命名。1972 F5，以 年．报道了进一步经过五个步骤纯化所获得的制品，称之为胸腺素组分5(THYMOSIN 200～15 下简称TF5)。TF5是含多种多肽类的提取物，其分子量范围为1 000道尔顿(D)．另 中期以后．根据这些肽类在聚焦电泳分析图谱上的位置．归分Ⅱ、B、Y三个区．a区为pl5的 残基的小肽。分子量为3 具有与TF5相似的生物活性，已经人工合成：TFe． 108D．pl为4．2， 7分子量约为2 实验提示有诱导抑制T细胞的活性：TFp-4为含43个氨 200D．pl约在3．5， 基酸残基肽．分子量为4 具有调节免疫应答活性外．现知它与肌动蛋白的聚 982D，pl为5．1。 合密切相关。 也已经人工合成．TF-p3分子量约在5500D．pl为5．2。此外还有T邛．10、B．15 等分子的报道．其生物学性质也在研究之中． TFa．1在TF5中约占0．6～1％．它的被发现受到了广泛的重视。应HJ特异抗体建立的放免法． 检定人、牛、羊、大鼠，小鼠及豚鼠来源的TFa．1．见有免疫交义反应：测定人胎儿血TFa-1 的含量在2～4ng／mL．出生后．随年龄增长而下降。在小鼠还见到有在午夜增高2--3倍的现象， 提示存在着日夜节律．除化学合成外．WETZEL等人还完成了麻HJ基因l：群技术制备的研究。 把人工合成的nh．I的cDNA送入大肠杆菌，成功地获得了表达，10夫然的TFⅡ．1只有相同的 一55— 堡述堡塞 全璺蔓主照三些皇丝兰垄叁娑!!Q丝：盔姿!鎏塞塞 10 活性。此外，80年代报道，TFct．1的前体是前胸腺素a(PROTHYMOSIN ct)，为含有109～1 Ⅸ具有与TFa—l相似的免疫活性， 来源于胸腺上皮细胞，受体分布在T细胞表面，但近来的研 究表明，它也存在于另外的细胞，在细胞核内，可能是与细胞分裂调节密切相关的重要分子。 1．2 GI