胰蛋白酶抑制剂研究概况研究.pdf

胰蛋白酶抑制剂研究概况 张 宁 王凤山 山东大学 药学院 生化与生物技术药物研究所 山东 济南 250012 摘 要 胰蛋白酶抑制剂 Trypsin inhibitor TI 泛指具有抑制胰蛋白酶活性 作用的一类物质 本文对其来源 结构与功能的关系 在基因工程方面的发展以 及目前研究较多的肿瘤相关胰蛋白酶抑制剂近几年的研究概况进行了综述 关键词 胰蛋白酶抑制剂 结构 功能 肿瘤相关胰蛋白酶抑制剂 胰蛋白酶抑制剂 Trypsin inhibitor TI 泛指具有抑制胰蛋白酶活性作用的 一类物质 在动物 植物 微生物中广泛存在 能与体内参与各种调控作用的丝 氨酸蛋白酶形成一定的动态平衡 调节生物体内许多重要的生命过程 一些小分 子量的TI 结构简单 作用机制清楚 是研究活性蛋白质分子结构与功能关系及 作用机制的良好工具 TI 具有多种生物活性 而且很多TI 已被开发为新药 在 临床上应用广泛 近年来对于肿瘤相关胰蛋白酶抑制剂 tumor-associated trypsin inhibitor TATI 的研究也越来越多 将现代生物技术中的基因工程技术应用于 对TI 的研究是TI 近年来研究的一个热点 并且在对其进行在不同表达体系的表 达以及转基因植物两方面的研究均取得较大进展 本文将就TI 在以上各方面最 近几年的研究概况进行综述 1 TI 的来源 TI 的来源广泛 从哺乳动物的胰腺以及尿液中提取获得 TI 是获得 TI 传统 途径 对这些 TI 的研究已经进行了很多 如从牛肺或牛胰中提取的抑肽酶 aprotinin 从人尿中提取的人尿胰蛋白酶抑制剂 urinary trypsin inhibitor UTI 等已被开发成药物并广泛应用于临床 对其疗效和作用机制已研究得较为明确 植物也是TI 的一个重要来源 目前已经从多种植物的不同组织中发现并提取获 得各种TI 这些植物包括 大豆 赤小豆 荞麦 波叶青牛胆 苦瓜 南瓜 慈 [1] [2] 姑 海芋 刺桐 白杨 芥菜 以及太湖蓝藻等 植物TI 来源广泛 提取分离 过程简单 对这些TI 所进行的大量的研究工作为进一步开发不同来源的TI 提供 了便利 近年来 又有大量研究水生生物TI 的报道 水生生物品种繁多 很多水生 动植物中也含有 TI 并且由于其生活在湖泊 海洋这样特殊的环境中 因而其 所含有的TI 也具有很多与陆地生物TI 不同的特性 成为科研人员关注的热点 1 很多水生生物TI 陆续被发现 提取获得并进行了相应的研究 在湖泊生物TI 研究方面 除以往研究较多的水蛭以外又对很多吸血动物进 [3] 行了有关 TI 的研究 Azzolini 等 在寄生吸血动物血红扇头蜱 (Rhipicephalus sanguineus)的幼虫体内分离纯化得到一系列TI 经 SDS电泳鉴定其分子 量分布于8 kD ~18kD 并且不同TI 对嗜中性弹性酶 血浆酶以及人丙酮酸激酶 的抑制作用强度不同 通过对该系列TI 的氨基酸序列有关数据的分析 发现其 与来源于微小牛蜱 Boophilus microplus 的TI 具有很大的同源性 研究表明 用该系列TI 作为抗原免疫动物可以获得特异性的抗体 有助于开发对动物各种 体外寄生虫有防治作用的疫苗 Tschesche 和 Dietl 等在 1972 年对软体动物蜗牛 (Helix pomatia)体内几个不同器官中的蛋白酶抑制剂的分布情况进行了初步研 究 发现在蜗牛的内脏器官如肝 肾 胃 肠及性器官中均没有 TI