抗肿瘤12.4.ppt

;提问;基本概念—肿瘤治疗三角;肿瘤的定义 ;抗恶性肿瘤药的用药原则—依照指南;第一节 概述; 一、发病因素 包括内源性与外源性两类 外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等； 内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。;目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗。 手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。 化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。此很多情况下肿瘤化疗必不可少。 ;;三、肿瘤的三种细胞;DNA synthesis;四、恶性肿瘤细胞的特点;增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。 生长比率growth fraction：GF，处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。 大部分药物是作用抗增殖药物，也将影响快速分裂的正常细胞，如骨髓、损伤修复系统，抑制生长，导致不育，脱发，或致畸。;抗恶性肿瘤药的耐药性;六、抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖动力学的影响 ;周期非特异性药物（cellcyclenon-specific drugs） ;周期特异性药物（cell cycle specific drugs）;第二节 常用抗肿瘤药的作用与应用特点;;功能;抗恶性肿瘤药的毒性反应; 抗肿瘤药物不良反应分类;常用恶性抗肿瘤药物;内分泌治疗药物;一、干扰核酸代谢的药物;;化疗药物主要作用靶点;甲氨蝶呤（ methotrexate, MTX ）;临床应用： 急性白血病：0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药 绒癌、恶性葡萄胎： 10-30mg/日×5日，口服或肌注 骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌： 头颈部肿瘤：大剂量（3-15g/m2）静注，q6h×3日，加用醛氢叶酸（救援疗法） 其他：鞘内注射;不良反应： 消化道症状 骨髓抑制 肝、肾功能损害 生殖功能减退（少数） 色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见） 局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）;是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。 在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。 对S期有效。 对儿童急淋白血病疗效好，因起效慢，多作维持用药。 大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。 不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。 ;药理作用： S期特异性抗嘧啶药。 在细胞内转化为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 （5F-dUMP），抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸 （dUMP）甲基化生成脱氧胸苷酸（dTMP ），从而影响DNA合成，造成细胞死亡； 5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用;临床应用及不良反应： 对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。 不良反应主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。 不良反应：取决于给药方法 “ 负荷”方案： 中性粒细胞减少、口腔炎 每周一次推注给药： 腹泻 连续静脉滴注： 手足综合征 ;叶酸与胸腺嘧啶核苷酸的合成;化疗药物——亚叶酸钙 ( Calcium Folinate CF ） ;化疗药物——卡培他滨（Capecitabine）商品名：希罗达;靶向药物最先用于靶向治疗的药物希罗达（卡培他滨）是被 FDA 批准用于治疗乳腺癌和结直肠癌的口服化疗药物。这种有“聪明药片”之称的药物只在肿瘤细胞内通过其特有的胸苷嘧啶磷酸化酶（tp酶）活化，转变成细胞毒药物5-fu，从而起到杀死肿瘤的作用。;羟基脲（hydroxycarbamide, hydroxyurea, HU） ;阿糖胞苷（cytarabine, AraC） ;嘌呤合成;烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安； 铂类：顺铂；奥沙利铂 奈达铂 抗生素类：丝裂霉素；博来霉素 喜树碱类：喜树碱、伊立替康;药理作用： 在体外无活性。 在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard），才与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。