冯主任-孟鲁司特钠.ppt

* * * 第一个鉴别诊断：健康状况欠佳 * 第二个鉴别诊断：声带异常/叹息式呼吸困难 * 第三个需要鉴别的是习惯性咳嗽 * * * * * * 符合条件的患儿为：第一次随访时年龄为2~5岁；至少有3次医生诊断的哮喘症状发作，而且哮喘症状发作是由上呼吸道感染所致，需要β激动剂治疗，在过去的12个月中哮喘症状发作至少持续3天。上述发作中至少有一次发生于过去6个月中。此外，患儿为轻度哮喘，表现为无症状（如咳嗽、气短、胸闷或喘息）以及在过去3个月中的1周中使用短效支气管扩张剂。 在安慰剂筛选期（第二次和第三次随访），符合条件的患者需满足下列条件：有症状的时间不得超过连续2天，有症状的总天数不得超过4天。17 与安慰剂相比，孟鲁司特显著降低急性发作的发生率达32% (p?0.001)。孟鲁司特组的预测急性发作率为1.60次/年，安慰剂组为2.34次/年。17 * * 这张幻灯片显示了研究中发生哮喘发作的患者比例。图中的月份对应于北半球。在南半球，冬季是从6月到8月，春季是从9月到11月，夏季是从12月到2月，秋季是从3月到5月。 在两个治疗组中，哮喘发作危险均在秋季显著升高，在夏季较低 (p?0.001)。 当对季节影响进行校正后，孟鲁司特与安慰剂相比，可显著降低发生哮喘发作的危险 (p=0.017)。虽然在夏季月份没有观察到疗效，但是应当注意：夏季的总体发作次数较少。17 R.17 Source A p.61 F.1 footnote R.17 Source A p.58 para 2,3 R.17 Source A p.59 T.26 * * * * * Aretaeus the Cappadocian (80 – 138 AD) 首次对运动诱发哮喘进行了记载： “如果因为运动、体育活动或者其他工作，呼吸变得困难，则被称为哮喘……儿童较成人更容易恢复……症状表现为胸闷、懒于进行日常工作、跑步或走上坡路时呼吸困难、声音嘶哑、咳嗽……在缓解时，虽然患者可以行走如常，但是仍然有疾病的痕迹 …..” * * 数据的变异性是因为所采用的诊断标准不一致。需要指出的重要一点是：每天儿童对运动的反应可以有很大的差别。反应取决于运动性质、室内环境，气道反应性也受病毒感染、暴露于过敏原以及用药所影响。 * * * 环境因素包括温度、空气质量和空气过敏原暴露情况 * 在体育运动中，强度高、持续时间长的运动最容易诱发哮喘，包括长跑、长途自行车等，棒球、橄榄球等尽管也是高强度运动，但过程中有较短的间歇时间，诱发哮喘的可能性略低，但由于人体对通气的要求呈波动状态，因此运动过程中可能会出现症状。高尔夫和步行诱发哮喘的可能较低。 * * 共识指出，年龄是儿童哮喘表型的强决定因素。根据年龄制定诊断和治疗策略是十分重要的，因为不同年龄组之间的疾病表现不同。 * 下面来关注病毒诱发儿童哮喘的特殊病理生理学。 有两个主要的学说对EIA的病理生理学进行了解释：热量损失学说、水分损失学说。 * 有关EIB中的气道狭窄的病理生理过程仍然存在争议。渗透压假说和热假说都有证据支持，提示这两个过程可能均参与其中。 * 这张图对热假说进行了总结。 * 另一个假说是渗透压假说。 Anderson等指出，渗透假说的核心内容是：水分丢失引起的脱水和渗透压效应引发一系列反应，最终导致支气管平滑肌收缩。作 * 关于肥大细胞和嗜酸细胞在运动诱发哮喘的发病机制中的作用仍有争议。 研究显示：具备抗炎活性的药物(吸入性皮质类固醇)或抗炎症细胞分泌产物活性的药物(抗白三烯药物)可以有效治疗运动诱发哮喘；运动诱发哮喘过程中尿白三烯E4排泄增加；白三烯生物合成抑制剂以及受体拮抗剂有效缓解运动诱发哮喘。这些证据都说明这些介质在运动诱发哮喘的发病机制中发挥重要作用。 另一方面，虽然体外研究表明人肺部肥大细胞可以释放组胺，但是强效H1-受体拮抗剂却未能缓解运动诱发哮喘，因此，组胺的体内释放量似乎不足以在运动性哮喘中发挥重要作用。 * * * * 运动试验的禁忌症包括： 绝对禁忌症：重度通气受限(FEV150%预测值或1.0L) 相对禁忌症：重度通气受限(FEV160%预测值或1.5L)；无法进行肺功能检测；正在使用胆碱酯酶抑制剂类药物(治疗重症肌无力) * * * 保证运动试验的安全性的主要措施 * * * * * * (-): 抑制 (+) ：刺激 * * * * 在方案预定的随访中，或者在患病期间的随访中（症状严重程度评分≥5），进行鼻腔冲洗前进行症状评分。 RV：鼻病毒。 * 每个年龄组中鼻腔分泌物病毒检测阳性病毒≥2种的患者数见图下方所示。为了绘制检测结果的图表，研究优先考虑在培养中生长的病毒，包括RSV的18项检测、流感病毒B的2项检测、鼻病毒的2项检测，和副流感病毒的1