投04-3酶抑制剂.pptVIP

酸性 Captopril具有酸性，其羧酸的pKa13.7，其巯基也显示一定弱酸性，pKa29.8， 巯基酸性不能通过经典的方法测示，而是通过不同pH值时，巯基紫外吸收向高波长移动值来确定的。 稳定性 Captopril结晶固体稳定性好， 在5℃、33℃、50℃条件贮存6个月或暴露在光照下30天，未发现有显著分解， Captopril的甲醇溶液也是稳定的， 稳定性 它的水溶液则发生氧化反应，通过巯基双分子键合成为二硫化物， 在强烈条件影响下，酰胺也可水解。 氧化反应 氧化反应受pH值、金属离子、Captopril本身浓度的影响。 当pH3.5、浓度较高时，Captopril水溶液较为稳定， 而过渡金属离子，特别是铜、铁离子的催化作用很强，1ppm的Cu++就会产生这种催化作用，氧化是通过氧自由基进行的。 Captopril与ACE相互作用 Captopril与ACE结合 2-甲基丙酰基则与受体的必需结合点S1′结合。酰胺的羰基则可和受体形成氢键，脯氨酸的吡咯环则与受体的必需结合点S2′结合，脯氨酸的羧基阳离子对结合酶部位起重要作用，Captopril的脱羧产物和N-3-巯基丙基脯氨酸的活性都很低。 药物作用 Captopril是血管紧张素转化酶抑制剂的代表药物， 具有舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收，降低血容量的作用。使用后无反射性心率加快，不减少脑、肾的血流