肾固有细胞改变与慢性肾脏病.pdfVIP

长江大学学报(自然科学版) 2009年9月第6卷第3期：医学 of sci Medicine JournaIY卸gtzeUnive体ity(NatEdit)sep．2009，V01．6No．3： doi：10．3969／j．issn．1673—1409(R)．2009．03．032 肾固有细胞改变与慢性肾脏病 潘卉萱 (长江大学临床医学院，湖北荆州434000) 程骏章，姜鸿，吴庆，袁文凤，孙美兰 (长江大学附属第一医院荆州市第一人民医院肾内科，湖北荆州434000) [摘要]慢性肾脏病的进展机制非常复杂，存在多种共同机制或加重因素，局部浸润的炎症细胞和活化的 肾脏固有细胞(如系膜细胞、内皮细胞、肾小球脏层上皮细胞、肾小管上皮细胞、肾问质成纤维细胞及 肌成纤维细胞等)产生多种细胞因子，这些细胞因子相互作用，形成细胞因子网络，通过旁分泌和自分泌 的方式促进肾脏固有细胞等的增殖、活化、转分化和细胞外基质的合成，最终导致肾脏终末期病理改变。 [关键词]肾脏；固有细胞，慢性肾脏病 [中图分类号]R692 [文献标识码]A 慢性肾脏病(CKD)患者约占世界总人口的10％[11；在肾脏病变发生时，肾脏内各种细胞对损伤 的反应是迥然不同的，从肥大、增生、活化、转分化到坏死、凋亡各不相同。这些细胞可分泌多种细胞 因子、炎症介质，并接受多种因素的调控，最终导致肾小球硬化、小管间质纤维化。如果能使细胞增生 和凋亡达到平衡，控制细胞的活化、表型转化，将大大增加治愈、延缓肾病的可能性。因此，研究肾脏 固有细胞在疾病和损伤中的变化及其影响因素具有重要意义。 l系膜细胞与慢性肾脏病 肾小球系膜细胞属于血管周细胞，是肾小球内最活跃的固有细胞。多种损伤因子和有害物质均可促 进系膜细胞肥大和增生，还可以使其表型改变，如转化为肌成纤维样细胞。同时系膜细胞可以产生系膜 基质，系膜基质的生化成分包括Ⅳ型胶原、糖蛋白(纤粘连蛋白、层粘连蛋白、内动蛋白和蛋白多糖。 目前认为，系膜细胞在病态下，产生胶原的分泌表型可以改变，从而具备产生Ⅲ型胶原的功能。当系膜 细胞增生或其清除防御功能受抑制时，便可产生过多的系膜基质，导致系膜硬化，并可形成肾小球硬化 时的嗜伊红物质。 导致系膜细胞损伤的因素包括免疫复合物、激活的补体成分、脂多糖、多种细胞因子、血管活性 肽、生物活性酯、低密度脂蛋白以及基质成分等；上述各种因子可通过系膜细胞自分泌(Autocrine)、 或旁分泌(Paracrine)发挥作用，并且诸多因子与系膜细胞可以相互影响和诱导，形成自身的网络。 2内皮细胞与慢性肾脏病 内皮细胞覆盖于血管内腔表面(简称内皮)，内皮细胞作为人体最大的器官，在维持血管稳态中起 成，发现ETDF会导致肾小球基底膜和系膜病变甚至肾小球硬化，从而有了对内皮的结构、功能、生 理到病理认识的飞跃。 当内皮细胞功能受损时，氧化型LDL增加，可直接损伤内皮细胞表面层糖萼，导致内皮细胞粘附 能力增强，介导白细胞的滚动作用；并可与植物血凝素样氧化型LDL受体1(LOx_1)结合，产生多种 [收稿日期]2009一07—10 [作者简介]潘卉萱(1977一)，女，湖北荆州人，讲师，硕士。从事肾脏疾病教学与研究工作；通讯作者：程骏章，通讯地址：湖北 省荆州市第一人民医院肾内科(434000)。 潘卉萱等：肾固有细胞改变与慢性肾脏病 第6卷第3期：医学 效应：趋化单核细胞进入血管壁内，促使其转化为巨噬细胞，后者在吞噬氧化型LDL．后，可以进一步 转化为泡沫细胞；氧化型LDL也能直接损伤内皮细胞及泡沫细胞，引发溶酶体释放多种酶，从而启动、 加速粥样斑块的形成及发展【2]。 内皮细胞功能障碍时，生物活性下降，可诱导核因子一KB(NF—KB)而上调内皮细胞粘附分子的表 +等也可上调内皮细胞粘附分子(如IcAM一1及E-选择素等)，也可启动炎症反应，导致炎症状态。 受到抑制，表现为血栓调节蛋白表达下降，而组织因子等反映凝血活性的物质则表达增加。在静息状态 下，内皮细胞表面存在凝血因子Ⅸ及Ⅸa的受体，故Ⅸa_Ⅷ一X复合物可以在细胞表面形成并产生Xa、 前凝血酶复合物，因此，内皮细胞表面可以形成产生凝血酶的通路，内皮细胞功能障碍最终将导致高凝 状态的发生。局部凝血活性异常和纤维蛋白沉积是多种肾小球炎症的重要病理特征，纤维