抗心律失常药的分析.docVIP

精品论文 参考文献 抗心律失常药的分析 王莉莉 (黑龙江省医院 150036) 【中图分类号】R96 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）52-0116-02 抗心律失常药有①钠通道阻滞药；②钾外流促进药；③beta;-受体阻断药；④延长动作电位时程药，可显著延长心房肌、心室肌及传导系统的动作电位时程和有效不应期，延长程度远远超过大多数抗心律失常药；⑤钙通道阻滞药。 1　阿替洛尔 白色粉末，无臭或微臭；在乙醇中溶解，三氯甲烷或水中微溶，乙醚中几乎不溶；熔点151～155℃。 1.1 鉴别 1.1.1 取本品，加无水乙醇制成每1 mL中含10mu;g的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在227 nm、276 nm与283 nm的波长处有最大吸收。 1.1.2 与标准红外图谱对照。 1.2 检查 1.2.1 溶液的澄清度：取50 mg本品，加10 mL水与5 mL稀盐酸，使溶解，溶液应澄清。 1.2.2 有关物质：取本品，照含量测定项下的方法，加适量流动相，超声处理使溶解并稀释制成每1 mL中含0.1 mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1mL，置100mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取20mu;L注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色峰高约为满量程的20%；再取20mu;L供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主成分的峰面积。 1.2.3 干燥失重：105℃干燥至恒重，减失质量不得过1.0%。 1.2.4 炽灼残渣：不得过0.1%。 1.3 含量测定 高效液相色谱法 1.3.1 色谱条件与系统适用性试验 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：700mL磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000mL、用磷酸调节pH值至3.0，即得)，加300mL甲醇与1.30g辛烷磺酸钠，混匀；检测波长：275nm。理论板数：按阿替洛尔峰计算应不低于2000；阿替洛尔与内标物质峰之间的分离度应符合要求。 1.3.2 内标溶液的制备 取非那西丁，加流动相制成每1mL中含80mu;g的溶液，即得。 1.3.3 测定法 取适量阿替洛尔对照品，精密称定，加适量流动相，超声处理20min使溶解，再用流动相定量稀释制成每1mL中含0.32mg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各5mL，置25mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，取20mu;L注入液相色谱仪，记录色谱图；另取适量本品，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。按干燥品计算，含量不得少于98.0%。 2　硫酸奎尼丁 白色细针状结晶；无臭，味极苦；遇光渐变色；在沸水中易溶，三氯甲烷、乙醇中溶解，水中微溶，乙醚中几乎不溶。 比旋度：20mg/mL的0.1mol/L盐酸溶液，其值为+273deg;至+290deg;。 2.1 鉴别 2.1.1 取约20mg本品，加20mL水溶解后，分取10mL溶液，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光，加几滴盐酸，荧光即消失。 2.1.2 取5mL上述溶液，加1～2滴溴试液后，加1mL氨试液，即显翠绿色。 2.1.3 水溶液显硫酸盐的鉴别反应。 2.2 检查 2.2.1 酸度：取本品，加水制成每1mL中含10mg的溶液，pH值为6.0～7.0。 2.2.2 三氯甲烷-乙醇中不溶物质：取2g本品，置三氯甲烷一无水乙醇(2：1)混合溶液15mL中，在50℃加热10min，冷却后，用恒重的垂熔玻璃滤器缓缓抽气过滤，滤器用三氯甲烷-无水乙醇(2：1)混合溶液洗涤5次，每次10mL，105℃干燥1h，称重，残渣重量不得过0.1%。 2.2.3 有关物质：取适量本品，加稀乙醇制成每1 mL中含6 mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加稀乙醇稀释成每1 mL中含0.06 mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10mu;L，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-二乙胺(5：4：1)为展开剂，展开约15cm，晾干。喷冰醋酸，在365nm紫外光灯下检视；再喷碘铂酸钾试液。供试品溶液除产生奎尼丁和二氢奎尼丁主斑点外，其他杂质斑点的荧光强度或颜