药剂学第6章半固体制剂.ppt

第六章半固体制剂;第一节 软膏剂;开发软膏剂必须进行处方前的研究工作：;软膏剂的分类;软膏剂的质量要求;二、软膏剂的基质;（一）油脂性基质;烃类系指从石油中得到的各种烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。 (1)凡士林(vaselin) 又称软石蜡(soft paraffin)，是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔程为38-60℃，有黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。 凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。 水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水性。;(2)石蜡(paraffin)与液状石蜡(liquid paraffin) 石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65℃，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。 ;类脂类系指???级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。 常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。;一般是指无水羊毛脂(wool fat anhydrous)，为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42℃。 吸收30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。 由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。;蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67℃； 鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50℃。 蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型中起稳定作用。 蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。;或称硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。 本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无嗅，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。 最大的特点是在应用温度范围内(-40~150℃)粘度变化极小。 对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。 具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。 常用于乳膏中作润滑剂。;（二）乳化型基质;乳剂型基质常用的乳化剂：;(2)多价皂 系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，HLB＜6， 形成W/O基质。 多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。 多价皂形成的W/O基质比一价皂形成的O/W基质稳定。;2.脂肪醇硫酸(酯)钠类;3.高级脂肪酸及多元醇酯类;即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。 本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%左右。;均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB值在4.3-8.6之间，为W/O型乳化剂；聚山梨酯，即吐温类HLB值在10.5-16.7之间，为O/W型乳化剂。 各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用。 非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。 聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。 非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。 ;(1)平平加O (perrgol O) 即十八(烯)醇聚乙二醇-800醚为主要成分的混合物，为非离子型表面型活性剂，其HLB值为15.9，属O/W型乳化剂，但单用本品不能制成乳剂型基质，为提高其乳化效率，增加基质稳定性，可用不同辅助乳化剂，按不同配比制成乳剂型基质。;以聚氧乙烯(20)月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦为非离子O/W型乳化剂，HLB值为14.5可溶于水，1%水溶液的pH值为5.7，对皮肤无刺激性，常与其他乳化剂合用。 本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的5%-10%。 本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。;水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成水凝胶，如CMC-