新生儿先天性中枢性低通气综合征二例基因型和表型的关联.docx

·652·中华围产医学杂志2014年10月第17卷第10期ChinJPerinatMed，Oct．2014，V01．17，No10论著新生儿先天性中枢性低通气综合征二例基因型和表型的关联梅枚杨琳詹国栋樊子川孙碧君曹云程国强周文浩【摘要】目的了解先天性中枢性低通气综合征(congenitalcentralhypoventilationsyndrome，CCHS)新生儿的分子遗传学发病机制，并通过检索文献，对基因型和表型关联性进行分析。方法总结复旦大学附属儿科医院20l3年1月至2013年8月临床诊断的2例CCHS新生儿的临床资料。收集2例患儿的临床信息，同时提取基因组DNA，对PHOX2B及RET基因编码区进行聚合酶链反应扩增，产物经纯化后直接测序。采用MutationSurveyor软件分析。同时检索国内外文献，进行基因型和表型关联分析。结果2例均为男性。例1为早产儿，出生时有窒息，生后以呼吸机依赖和腹胀为主要表现，经手术确诊为全结肠型巨结肠，因呼吸衰竭死亡。例2为足月儿，以反复发绀、呼吸机依赖为主要表现。例1检测到PHOX2B基因3号外显子38bp杂合缺失突变(c．722759herdel)，属于非多聚丙氨酸延展突变(nonpolyalaninerepeatexpansionmutations，NPARMs)。例2检测到3号外显子小片段插人(c．776777hetdup)，属于多聚丙氨酸延展突变(polyalaninerepeatexpansionmutations，PARMs)。2例患儿RET基因编码区测序均发现7号外显子单核苷酸多态性(rsl800860)，C．1296AG，PA432A。检索文献发现，至2013年12月，全世界报道PHOX2B相关的CCHS共670例，其中90％以上为PARMs，余为NPARMs。表型方面．NPARMs较PARMs更为严重，且巨结肠和肿瘤的发生率更高。结论CCHS在新生儿期以呼吸机依赖为主要表现，可合并巨结肠，自主神经紊乱表现可不典型。综合文献，95％以上CCHS由PHOX2B突变引起，NPARMs突变具有更严重的表型，7个以上GCN重复患儿常常需要持续通气支持治疗，其基因诊断结果可作为CCHS的确诊依据，并可协助指导治疗和判断预后。【关键词】睡眠呼吸暂停，中枢性；通气不足；遗传相关性研究Genotype—phenotypecorrelationofPHOX2BintwoindependentneonateswithcongenitalcentralhypoventilationsyndromeMeiMei,YangLin，ZhanGuodong,FanZichuan，SunBijun，CaoYun，ChengGuoqiang，ZhouWenhao．DepartmentofNeonatology,ChildrenjHospitalofFudanUniversity,Shanghai201102，ChinaCorrespondingauthor．ZhouWenhao，Email．zwhchfu@126．corn[Abstract]ObjectiveToidentifyvariantsinthecodingsequenceofPHOX2BandRETusingSangersequencingintwoindependentneonateswithcongenitalcentralhypoventilationsyndrome(CCHS)andtoevaluategenotype—phenotyperelationships．MethodsGenomicDNAsampleswereobtainedfromtwoCCHSneonatesadmittedtoDepartmentofNeonatology，Children’SHospitalofFudanUniversityinJanuaryandAugustof2013．ThecodingregionsinPHOX2BandRETwerescreenedusingSangersequencing．Genotype—phenotypeanalysiswasperformedonthebasisofextensiveliteraturesearch．ResultsTwomalepatientswithCCHSwereincludedinthisstudy．Case1wasaprematurenewbomwithasphyxiaatbirthwhoshowedsubsequentventilatordependenceandabdominaldistension．Hirschsprungdiseasewasconfirmedbysurgery．Desp