新生儿高氧肺损伤研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 新生儿高氧肺损伤研究进展 袁丹 (四川省泸州市泸州医学院附属医院 646000) 【摘要】新生儿高氧肺损伤是危及新生儿生命的重要疾病之一，损伤肺部正常生理功能，造成肺部炎症和纤维化，给患儿身体上造成伤害，给家庭带来精神上的折磨。本文首先介绍新生儿高氧肺损伤的主要临床表现，然后阐述新生儿高氧肺损伤的发病机制，主要包括细胞因子和粘附因子数目增加，中性粒细胞过度活化，一氧化碳的毒性作用和生长因子对肺损伤的作用，各个因素相互影响，介导了新生儿高氧肺损伤的发病过程。 【关键词】新生儿 高氧肺损伤 研究进展 【中图分类号】R722 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）19-0052-01 引言 上世纪八十年代，国外医学界首次提出新生儿支气肺发育不良与机械通气有关，临床上越来越多的证据表明长期吸入高浓度氧气的新生儿，肺部容易出现炎症和纤维化的急慢性肺部疾病，影响新生儿正常生长发育，给家庭和社会带来不必要的负担，影响患儿的生活质量[1]。近年来，医学分子生物学取得突飞猛进的发展，人们对新生儿高氧肺损伤有了更深一步的认识，有多种生物因子介导分新生儿高氧肺损伤的发病机制，对于治愈疾病有重要价值[2]。本文就新生儿高氧肺损伤研究进展做进一步探讨，现综述如下。 1 新生儿高氧肺损伤临床表现 严重肺功能不全或早产儿等在治疗过程中，常给予高浓度氧气，而引起肺部损伤，主要表现为气管突隆处出现轻度刺激感，偶发性咳嗽，继续吸氧，病情进一步恶化，疼痛加重，可表现为灼痛，新生儿十分痛苦[3]。 2 新生儿高氧肺损伤的发病机制 2.1细胞因子 给予高浓度氧气出现肺损伤的新生儿检查中发现多种细胞因子明显增加，例如IL-1，IL-6，IL-8，肿瘤生长因子和肿瘤坏死因子等，在实验研究中，给予小鼠高浓度氧气，小鼠出现肺损伤，炎性细胞因子数量明显增多[4]。高氧气的治疗过程中，激活了核因子-kb，然后与炎性细胞因子基因启动子相结合，细胞因子的表达增加。细胞因子的肺损伤的过程中促进肺部炎症反应和肺纤维化，增加一氧化碳的合成，导致更深层的肺损伤[5]。 2.2中性粒细胞 中性粒细胞的聚集在新生儿高氧肺损伤疾病中起着重要的致病因素，体外实验表明，高浓度氧气可选择性诱导人内皮细胞ICAM-1的表达，中性粒细胞数量因而增加[6]。白细胞内皮细胞的粘附作用主要由L-选择素，P-选择素和E-选择素相互完成，在小鼠实验中，高氧肺损伤小鼠P-选择素明显增加[7]。大量临床结果显示高氧肺损伤新生儿L-选择素明显上调，这些实验结果均说明粘附因子和中性粒细胞在介导高氧肺损伤方面是主要的发病机制[8]。 2.3一氧化碳 一氧化碳分子既有弱氧化性又有弱还原性，在新生儿高氧肺损伤方面起着两组不同的生物效应，目前对于一氧化碳在高氧肺损伤过程中是起保护作用还是加重损伤作用仍存在争议[9]。但是一氧化碳的毒性是毋庸置疑的，一氧化碳与超氧阴离子迅速结合，形成氧亚硝基阴离子，损伤肺泡上皮细胞，肺表面活性物质及各种酶，加重肺部炎症反应[10]。此外实验结果显示，在高氧下发生肺损伤的小鼠，给予一氧化碳，小鼠肺部末梢组织得到了不同程度的修复，随着医学的不断发展，对于一氧化碳在高氧肺损伤的致病机制会有更深一步的探讨。 2.4氧化应激 新生儿吸入高浓度氧气，体内抗氧化物质过度消耗，自由基数量增加，肺组织内皮细胞和上皮细胞脂质过氧化，细胞通透性增加，使细胞发生水肿，而出现肺功能障碍。 2.5生长因子 新生儿肺处于发育阶段，对高氧应激的反应也很独特，主要表现为肺泡形成下降，末梢含气容积减少，胶原沉积增加，间质增厚，肺的生长和成熟受阻。研究表明，将新生兔暴露于100%高氧条件下九天，肺部血管内皮细胞生长因子表达下降，这是由于氧中毒破坏了内皮细胞，改变肺泡正常生成。胰岛素生长因子是肺细胞表达的多肽生长因子，实验表明将新生大鼠暴露于高氧环境下六周，胰岛素样生长因子明显增加。两个实验表明生长因子在新生儿高氧肺损伤中起重要作用，参与损伤后肺细胞的生长分化和肺部重建。 3 结语 影响新生儿高氧肺损伤的发病机制多种多样，对于高氧肺损伤的发病机制尚未完全明确，还待进步研究，目前主要的发病机制包括细胞因子和粘附因子数目增加，中性粒细胞过度活化，一氧化碳的毒性作用和生长因子