新生儿高胆红素血症远期神经发育研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 新生儿高胆红素血症远期神经发育研究进展 张应绩 云南省红河州第一人民医院儿科 云南红河 661400 【摘 要】新生儿高胆红素血症是临床儿科较为常见的一种疾病，如果没有及时采取有效的处理措施，新生儿体内胆红素过高的情况下极易导致神经毒性，严重损坏新生儿的神经系统。目前，临床上虽然已经慢慢开始重视对患儿的早期干预，然而仍然会出现神经功能障碍、慢性胆红素脑病等疾病，有必要进一步深入研究新生儿高胆红素血症患儿的远期神经发展，提高疾病治疗水平。 【关键词】新生儿高胆红素血症；远期神经发育；研究进展 【中图分类号】R555+.2【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-06-422-02 新生儿高胆红素血症也被称为新生儿黄疸，主要是指巩膜、皮肤黏膜以及其他器官上沉积胆红素导致黄染的情况，临床上根据黄疸的出现时间、持续时间以及消退时间可以将其划分为病理性黄疸以及生理性黄疸[1]。新生儿高胆红素血症患儿如果血清总胆红素水平在250mg/L 的情况下会出现神经毒性，没有及时进行干预的情况下很容易导致智力发育迟缓、视力障碍、听力障碍、慢性胆红素脑病等并发症以及后遗症，而且具有不可逆性。根据最新研究证实[2]，新生儿高胆红素血症不仅会导致神经系统发育障碍，也可能会导致自闭症、运动发育障碍、语言发育迟滞等症状，为了促进新生儿的身心健康成长，本文主要综述了新生儿高胆红素血症产生神经毒性的机制，并且研究探讨了新生儿高胆红素血症远期神经发育。 1.新生儿高胆红素血症产生神经毒性的主要机制 1.1 高胆红素血症产生神经毒性的基本机制 胆红素主要是由血红素分解产生的。因为围产期因素以及红细胞破坏等方面的原因，新生儿出生后机体内的胆红素水平比较高，在婴儿的代谢范围以外，这样很多胆红素无法和血清蛋白结合，相应的会增加游离胆红素含量，游离胆红素会快速穿透血脑屏障在脑部一些重要的神经核团（如小脑、海马、内侧丘系延髓、大脑基底神经节、脑干以及耳蜗神经核等处）沉积，长期沉积的话很容易损伤神经。同时，胆红素对神经血管内皮细胞具有抑制作用，不利于血管内皮生长因子的正常发育，相应的会减少神经细胞之间的连接作用以及闭合作用，而且也会增加内皮细胞间的通透性以及电阻，降低血脑屏障对于胆红素的穿透阻力，对于神经细胞功能产生一定的影响。其次，胆红素水平较高的话，会促进神经元萎缩，加快神经细胞凋亡，减少神经分支，抑制神经细胞的生长，这样会导致新生儿神经细胞发育不良。另外，神经元长时间处于较高水平的胆红素作用下，机体自我吞噬神经细胞（已经凋亡）的速度会加快，进而降低存活神经细胞的功能，对神经传导功能造成很大的影响。 1.2 胆红素神经毒性分子的主要机制 高胆红素血症会损伤脑部神经系统主要是由于氧化应激作用。国外有学者研究表明[3]，神经元暴露在高未结合胆红素血症下，相对于小脑、大脑皮层而言，海马细胞的神经元破坏易感性以及氧化损伤会更严重，活性氧含量增加，而且谷胱甘肽还原酶活性也增强，会加快细胞凋亡。也有研究证明，处于高未结合胆红素血症状态下，会释放大量的神经胶质细胞谷氨酸以及神经元，也会促进生成更多的活性氧，增加机体的炎症反应，对线粒体功能以及少突前体细胞内质网功能都会有一定影响，不利于形成髓鞘。根据尸体解剖结果分析，胆红素会使海马结构、脑桥、纹状体等血管通透性增加，也会增加血管生长因子的表达，在脑实质中会渗入大量的蛋白，脑实质中防御胆红素的机制会受到严重损坏，导致脑水肿、退化性神经异常以及神经细胞收缩等症状。 当前，临床上还没有明确高胆红素血症神经毒性的分子机制，然而可以明确的是在一定水平胆红素下，高胆红素血症氧化应激在一定时间内可清除自由基、保护神经。因此，临床应该进一步探究新生儿高胆红素血症的分子机制，确定合适的干预时间以及措施，降低脑损伤发生率。 2.关于新生儿高胆红素血症远期神经发育的研究 2.1 急性胆红素脑病 急性胆红素脑病主要是指新生儿在出生后第一个星期，如果出现高胆红素血症的情况，这样会严重破坏新生儿的大脑发育。急性胆红素脑病患儿刚开始会出现呼吸困难、肌张力减退等症状，慢慢随着病情的发展会表现出烦躁易怒、颈项强直、发热、角弓反张等肌张力亢进等症状，在病情发展相对较为严重的情况下，患儿会表现出昏迷、癫痫、呼吸停止等症状，严重的话可能会导致患儿死亡。患儿的临床症状表现主要和胆红素升高的持续时间、升高速度以及消退时间等方面有关，其次，新生儿的孕周、年龄、出生体重、是否合并新生儿窒息或者感染等疾病等都有关系。如果由于基因