免疫学教学面临的挑战PPT.ppt

已经更新换代的疫苗 ·多糖疫苗 伤寒Vi多糖疫苗 ·纯化疫苗 精制狂犬疫苗、流感亚单位疫苗和裂解疫苗 ·基因工程疫苗 乙肝疫苗 -历史 早期使用的伤寒疫苗主要是灭活的全菌体疫苗，经工艺的多次改进发展成为热灭活-酚防腐或丙活全菌体疫苗，保护率为60-70%，但副反应大。美国和法国联合研究成功纯化伤寒Vi多糖疫苗，商业化产品1989年问世-使用现状 我国20世纪80年代开始伤寒Vi多糖疫苗研究，1996年开始生产。疫苗经肌肉或皮下深部一次性接种，90%以上个体有4倍以上抗荚膜多糖抗体产生，抗体水平维持3年，但加强免疫没有回忆反应，诱生的抗体与首次接种相近。保护力十分显著，统计的2200万人接种人群，6人发生了伤寒，其中确认免疫接种失败的2人 -发展趋势 伤寒Vi多糖疫苗缺点有两个；其一是2岁以下儿童没有保护性免疫反应，其二是没有再次接种的免疫记忆反应，因为多糖是T细胞非依赖性抗原。因此发展多糖蛋白结合疫苗已在研究中。另外在各种伤寒减毒疫苗加以改造，引入Vi多糖基因 伤寒Vi多糖疫苗 年代 国外发状况 年代 国内发展状况 1908 成年脑组织苗 1919 成年脑组织苗 1955 幼年脑组织苗 不详 幼年脑组织苗 1960 地鼠肾细胞苗 1980 地鼠肾细胞苗 ? ? 1994 浓缩苗 ? ? 2000 纯化精制苗 ? ? 2001 Vero细胞纯化苗 狂犬疫苗国内外发展比较 狂犬疫苗 效果和安全评价 我国的地鼠肾细胞苗接种5针后有明显的保护但与国外的二倍体细胞苗比较，抗体产生较晚，对严重复 咬伤者或潜伏期短者不能保护。按WHO建议，狂犬灭活疫苗的效力必须在2.5 U以上，由此研制了浓缩苗。解决了抗原量不足的问题。浓缩后的细胞杂质增多，使副反应加重，从而有研制了纯化苗。纯化苗的效果好，副反应低，是我国目前使用的疫苗 发展趋势 当前使用的地鼠肾细胞纯化苗，可能随着要求的不断提高，可能对原代细胞的外源性因子进行严格控制，生产成本可能要大幅提高，因此用传代细胞生产的疫苗将有可能是下一步的换代产品。法国的基因工程口服疫苗已经应用到野生动物的免疫，我国也有同类产品在前期研究，但离市场化有较大距离? 发展史 1964年发现澳大利亚抗原，1971年将含有高滴度的HBsAg血浆稀释后加热，接种志原者，证明能产生抗体，有保护力。在此基础上美国NIH作出了纯化血源苗。我国19890年生产血源苗，多年的应用表明，血源苗遥效果是理想的，抗体阳转率在90%左右。但长期使用阳性有血安全性问题，而乙肝病毒无法在体外培养，因此发展基因工程疫苗成为乙肝疫苗换代产品的必然趋势，国内外相继研制出了真核表达的乙肝疫苗乙肝基因工程疫苗乙肝疫苗是目前国内正式使用的唯一一个基因工程疫苗品种。国产的是中国预防医学科学院阮力研究员研制的CHO细胞表达的乙肝基因工程疫苗，从国外引进的是酵母细细胞表达的乙肝基因工程疫苗，我国目前这两种疫苗用于预防乙肝，血源疫苗已经停止生产?发展趋势 怎么解决5-15%无反应性 乙肝疫苗 轮状病毒疫苗 研究和使用现状：到目前为止国外在婴幼儿人群中使用过的源于动物的轮状病 毒疫苗有两种：两株牛的和一株恒河猴的轮状病毒疫苗。 其中牛的轮状病毒疫苗因保护力不明确放弃，恒河猴的轮 状病毒疫苗在Ⅱ、Ⅲ基临床中发生肠套暂停试验  我国兰州生物制品研究所白值生研究员利用羊轮状病毒株 研制了口服活疫苗。6-24个月龄婴幼儿进行临床试验证 明了安全性和有效性，1998年在我国获得批准生 产，现大 规模生产发展趋势： 4价的重配株疫苗：国外已完成用牛和 猴株与人株重配，进入 到临床阶段。我国尚有一株还未完成。 人轮状病毒减毒活疫苗：尚未有结果，其原因是难以组织培