Prader-Willi综合征.ppt

Prader-Willi综合征(PWS) 疾病简介 PWS又称肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征，是Prader-Willi综合征（PWS）是一种与基因组印迹相关的遗传性疾病,是由于父源染色体15q11-q13基因缺失所致。 PWS国外报道发病率约为1/22,000-1/10,000 。 典型临床特征 年龄 体貌特征 肌力和肌张力 神经精神发育 性腺发育 其它 胎儿期-3岁 随年龄增长，特征性面容渐典型：长颅、窄面、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角向下；与家庭成员比皮肤白皙 胎儿期胎动少，多臀位产；新生儿期中枢性肌张力低下（松软儿），活动少，吸吮无力 早期可出现运动/语言发育落后 外生殖器发育不良，男婴阴囊发育不全、隐睾、小阴茎；女婴阴唇、阴蒂缺如或严重发育不良 新生儿期生长缓慢或停滞 -10岁 小手/小足，手细长伴尺侧缘弧度缺失，手背肿胀、手指呈锥形；身材矮小，超重或肥胖 肌张力低下随年龄增长不断改善，但通常低于正常同龄儿 6岁前认知、运动、语言发育落后明显，IQ低于70，构音障碍常见；学龄期有严重学习困难及系列行为问题 15-20%患儿可能发生肾上腺皮质功能初现（阴毛、腋毛生长等），偶有发生性早熟者 过分贪食可能引起胃穿孔，初现肥胖相关并发症 典型临床特征 年龄 体貌特征 肌力和肌张力 神经精神发育 性腺发育 其它 -18岁 肥胖体型更显著 肌张力低下随年龄增长不断改善，但通常低于正常同龄儿 行为问题随年龄增长日趋显著，可能出现偷窃、囤积食物或异常摄食行为 青春期发育延迟，不完全 缺乏青春期生长突增 成人期 身材矮小，未予GH干预者的平均身高为男性155cm，女性148cm 仍有轻度肌张力低下伴肌肉容积减低 10-20%的年轻成年患者可有明显的精神病样症状；老年患者行为问题减少 性腺机能减退，表现如不孕不育、原发性闭经、月经稀发等 临床特征 临床诊断标准 标准 内容 次要标准（0.5分/项） 1、胎动减少，婴儿期嗜睡、少动； 2、特征性行为问题：易怒、情感爆发和强迫性行为等； 3、睡眠呼吸暂停； 4、15岁时仍矮小（无家族遗传）； 5、色素沉着减退（与家庭成员相比）； 6、与同身高人相比，小手（正常值第25百分位）和小足（正常值第10百分位）； 7、手窄，双尺骨边缘缺乏弧度； 8、内斜视、近视； 9、唾液粘稠，可在嘴角结痂； 10、语言清晰度异常； 11、自我皮肤损伤（抠、抓、挠等）。 分子诊断标准 染色体核型分析技术 荧光原位杂交（FISH） 微卫星连锁分析（STR） 甲基化分析 鉴别诊断 婴儿期肌张力低下 儿童期肥胖和智力异常 新生儿败血症、中枢神经系统继发性异常 心理性疾病等继发肥胖 各类神经肌肉疾病，如先天性强直性肌营养不良、脊肌萎缩症、先天性肌营养不良、糖原累积症2型 遗传综合征如Rett综合征、Albright遗传性骨病、Cohen综合征、Bardet-Biedl综合征、Alstrom综合征、Urban-Roger综合征、Camera综合征、Vasquez综合征 遗传综合征如Angleman综合征、脆性X染色体综合征等 染色体缺失或重复类疾病，如1p36、2q37.3、6q16.2、10q26、3p25.3-26.2、Xq27.2 治疗原则 一、饮食行为与营养管理 婴幼儿期，尽力保证足够的热量摄入，予鼻饲或特殊奶嘴喂养； 年长儿，严格控制饮食规律 奥曲肽？ 胃减容手术？ 二、性腺发育不良及青春期发育 隐睾和外生殖器发育不良 睾酮、hCG 青春期 性激素替代治疗 治疗原则 三、生长激素治疗 开始应用年龄尚未统一。 一般认为初治时间为婴幼儿早期、肥胖发生前（2岁前）； 推荐剂量 起始剂量0.5mg/m2/d，根据IGF-1水平调节剂量，建议每3-6个月调整1次，逐渐增加至1mg/m2/d，每日总剂量不超过2.7mg。