低密度脂蛋白氧化修饰的药物干预.pdfVIP

全国第五届脂蛋白和动脉粥样硬化学术研讨会98年5月 综述与译文 III,apoE升高，HDL,apoA-I的下降。糖尿病患者长期高血脂状态 ·通过非酶催化使血浆LDI.糖 基化，改变了LDL的构型，使其与细胞表面受体结合力下降。导致分解代谢减少 以致apoB水平升 高。此外胰岛素可能使LDL受体数目减少和亲和力降低都是影响LDL降解的原因之一。糖尿病患 者病情控制的好坏也可影响TG,apoB的水平 6.肾脏疾病 在急性肾小球肾炎的病人ApoA-IIApoB一100比值与正常人无差异，而其他的肾脏疾病如 慢性肾小球肾炎、肾病综合症、慢性肾功能衰竭、终末期肾功能衰竭等ApoA-1低于正常人，ApoB -10。升高及两者的比值明显降低 7.其它 如异常I(-脂蛋白血症，个别Apol:缺陷的患者及I型高脂蛋白血症则血清apoB也是升高。 抵密度脂蛋白氧化修饰的药物干预、 程向缨 王拥军审校 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 9Rikiff4逃(A‘S)是临床心脑血管疾病的主要致病因素，抑制AS发生和发展对于防治心脑 血管并发症，降低心脑血管病死亡率具有重要作用 近年来.随着人们对AS研究的不断深人，氧化 低密度脂蛋白o〔xLDL)与八S之间的关系得到进一步阐明 通过抑制低密度脂蛋白氧化以达到防 治AS的目的成为人们关注的热点。 LDL是体内胆固醇的主要携带者，LDI胆固醇升高是造成AS的主要原因.而I_DI的氧化修 饰在胆固醇沉积过程中起重要作用 Steinberg将AS损伤发展速度的影q因素简化为以下公式: AS损伤发展速度=fl仁LDI浓度]+f2仁LDI氧化速度〕+f3仁X」十f4[Y〕二 表明八S发展速度通 过系数f(可以是复杂的线性函数)与LDI浓度及氧化速度相关 ”‘。LDL氧化修饰后可以由清道夫 受体介导.不受负反馈抑制 被巨噬细胞大量吞噬并沉积，从而导致AS的脂质条纹及纤维斑块损 伤。近年来的研究表明LDL的氧化修饰不仪由大量体外试验及动脉粥样硬化动物实验结果所支 持 而且确实存在于休内并产生各种致AS的效应。因此，对I,DL氧化修饰的药物干预在AS防治 中有着不可忽视的重要作用，抗氧化剂有着良好的应用前景，许多体外试验、动物实验及流行病学 观察资料提示了抗氧化治疗AS的可行性 己有的研究中抗氧化物分为两大类:天然执氧化剂及药理学上合成的抗氧化剂。天然抗氧化剂 有些存在于体内，以抗氧化维生素(。一生育酚。拌一胡萝 卜素，抗坏血酸)最为普遍。a-生育酚即维 生素E(VitE)的研究最多，它存在rLDL颗粒的磷脂单层中，可以被自山基氧化形成相应的酚氧 基团而终止自由基链反应，起到抗氧化作用 其抑制LDI氧化的作用在高胆固醇喂饲的新西兰白 兔、高脂血症仓鼠及灵长类动物实验中得到证实。同时两项流行病学凋查分别检测3991。名男性及 87245名女性补充。一生育酚者患缺血性心脏病的相对危险度，为a一生育酚的保护作用提供了证 据艺，‘。此外，存在f工DI颗粒中的水溶性抗氧化剂Vitc的抗氧化作用可能在于减少翔过氧化物形 .‘亡;是 ‘亩奋圈茹目日.旧曰系涟 全国第五届脂蛋白和动脉粥样硬化学术研讨会98年5月 综述与译文 成，保护内源性抗氧化剂及过渡金属结合位点相结合而阻止过渡金属的作用。不仅如此，Vitc可以 r ‘ 使生育酚氧基还原再生，并可能与丙丁酚有协同作用加‘。 体内除抗氧化维生素及微量营养素外人们发现胸腺素a、血液结合素、甲状腺素的各种同类物 及雌激素也具有抗氧化作用，可能在生理学上有重要意义。另一些天然抗氧化剂存在于蔬菜、水果、 茶叶等食物中，主要为多聚酚类化合物。 合成抗氧化剂中除BHT,DPPD等仅用于实验中有较强抗氧化作用外，Ca-拮抗剂、抗炎药物 leumedin,抗高血压药物多沙哇嗓也均有抗氧化作用。也有人发现在硫脉类分子化学结构基础上设 计和合成的‘类似物以及笋受体阻滞剂卡维地洛的在体