自身免疫与自身免疫病-.ppt

自身免疫与自身免疫病;自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生针对自身组织成分的抗体和致敏淋巴细胞的现象。自身免疫不全是病理现象，一定限度的自身免疫应答具有某些生理意义。;如少量天然存在的自身抗体(autoantibody)有利于清除衰老或损伤的自身细胞，起到自身稳定作用，称之为生理性自身抗体。 过度而持久的自身免疫反应会给自身组织造成免疫性损伤，引起相应组织器官的功能障碍而出现临床症状，则称为自身免疫病(autoimmune disease, AID)，生理性自身抗体的检出率随年龄而增高，而且女性高于男性，老年人增高的自身抗体虽然有利于清除更多衰老、损伤的自身细胞，但却易发生自身免疫病。 ;（一）自身免疫的发生机制;1、抗原的作用 自身组织抗原性的改变或修饰以及外来抗原物质的作用，均可使自身耐受破坏而发生自身免疫。 ;（1）自身组???抗原性改变 自身组织在物理、化学和生物因素的作用下，通过多种方式改变自身的抗原性，出现新的抗原决定簇。 其机理包括：直接使组织抗原变性； 溶酶体酶异常的破坏作用； 自身成分合成上的结构异常； 自身组织抗原性的改变等， 如冷、热、强烈日照、电离辐射、外伤、烧伤、药物，感染 ;各种病原体感染均可能改变自身组织的抗原性， 有病原体的直接作用， 可能通过各种类型的超敏反应而引起组织损伤，使组织抗原性改变。 病毒感染与自身免疫病的发生有密切关系，人类发生某些病毒感染时可伴发自身免疫过程，病人血清中可检出多种自身抗体，而在自身免疫患者血清中亦可检出病毒抗原和相应抗体。 ;可能机制： （1）病毒直接结合到宿主细胞表面，或整合到宿主细胞的遗传物质中而改变宿主细胞的抗原结构， （2）病毒作为载体与宿主抗原结合，通过激活Th细胞而促使B细胞产生抗体， （3）有些病毒(如EB病毒)本是B细胞的多克隆激活剂，能直接活化B细胞产生多种自身抗体； （4）病毒感染可直接损害免疫系统，引发免疫调节功能紊乱，从而促进自身免疫的发生。 ;近年来发现自身免疫病患者的受损组织细胞存在MHC-Ⅱ类抗原的异常表达。 正常情况下不表达的组织出现了Ⅱ类抗原或表达极微的组织出现了大量的Ⅱ类抗原，使得这些组织的自身免疫反应得以发生或加剧。 ;（2）隐蔽的自身抗原释放 甲状腺球蛋白、眼晶体、眼葡萄膜色素、精子、脑脊髓等组织成分，在正常情况下与免疫细胞相隔绝，成为隐蔽抗原(sequestered antigen)，机体对这些抗原未能建立自身免疫耐受性。 当经受外伤、手术、感染等原因使这些组织损伤，释放出隐蔽抗原，就可与特异性淋巴细胞接触而启动自身免疫反应。 ;（3）交叉抗原的作用 某些外来抗原与机体组织成分有相同的抗原决定簇，由这些外来抗原刺激机体所产生的抗体和致敏淋巴细胞，既可针对外来抗原，又可针对与外来抗原有相同决定簇的自身组织，发生交叉免疫反应。 ;机体对自身成分已产生耐受性，何以对相同的外来抗原却发生免疫反应呢? 这是由于交叉抗原可通过活化T细胞旁路而诱发自身免疫反应。即正常机体内的B细胞有着对自身抗原起反应潜能，但由于相应的TH细胞处于耐受状态，故不能产生相应的抗体。外来交叉抗原与自身抗原虽然有相同的抗原决定簇，但可能有不同的抗原载体，这种载体可使另一类型的TH细胞活化，进而辅助B细胞产生针对相同抗原决定簇的自身抗体。 ;（4）多克隆B细胞激活剂的作用 许多细菌产物(如脂多糖)、某些病毒、寄生虫(如疟原虫)等均可作为B细胞多克隆激活剂(polyclonal B cell activators),非特异地直接诱导B细胞产生自身抗体。 ;2、机体免疫功能异常 自身免疫反应常伴有免疫系统发育异常或免疫调节功能紊乱，使内稳态失去平衡。 这种不平衡现象常常是由于物理、化学、感染、遗传和神经内分泌等因素单独或综合作用的结果。 ;（1）胸腺的发育和功能异常 胸腺是重要的中枢免疫器官，是T细胞分化、发育的场所，与自身免疫反应密切相关。 ;（2）禁忌细胞克隆复活 在胚胎期间与自身成分接触的T、B细胞受到破坏或抑制，成为“禁忌细胞克隆”。一旦自身稳定机制失调或这些细胞克隆发生突变，就可能恢复与自身成分的反应能力，导致一系列自身免疫过程。 ;（3）T细胞耐受性终止 抗原的性质和数量发生改变时，可能打破T细胞的免疫耐受性。 ;（4）Ts细胞缺乏或功能降低 NZB小鼠随周龄增加逐渐表现出明显的T细胞功能减弱，特别是Ts细胞的功能减弱更为突出。 在人类，随年龄增长，自身抗体检出率逐渐增高，而Tc／Ts(CD8+)细胞的抑制功能逐渐减弱。 ;（5）独特型——抗独特型网络异常 免疫球蛋白、T和B细胞表面都存在着独特型(1d)抗原决定簇，它可刺激机体内另一类B细胞产生抗Id抗体。在正常情况下，