合成的哌啶并噻吩类化合物抑制肺癌细胞生长的初步研究.pdfVIP

第 18卷 第 5期 生命 科 学研 究 Vo1．18 No．5 2014年 1O月 LifeScienceResearch 0ct．2014 合成的哌啶并噻吩类化合物抑制肺癌细胞生长 的初步研究 韦 杰，潘 卉，赵 扬，冯 阳 (昆明理T大学生命科学与技术学院，中国云南 昆明650500) 摘 要：为了发现新的可用于肺癌治疗的小分子药物，从实验室现有的小分子化合物库 中，选取 13个未见报 道的新型哌啶并噻吩类化合物．对其抑制肺癌 A549细胞生长的作用进行初步评价。通过体外培养 A549细 胞，应用WST一1法检测小分子化合物f终浓度为 10Ixmol／L)处理后细胞存活率的变化，发现化合物 11(噻吩并 f2，3-c1哌啶一3一甲酰胺一2一(『3一甲氧基一萘一2一羰基)一氨基 卜6一苄基一，盐酸盐)能显著抑制 A549细胞 的生长，抑 制率可达到 (71．34~0．961％。对小分子化合物结构与活性关系的分析发现苯并结构可能是增强化合物对A549 细胞生长的抑制作用的关键结构基 团。随后，进一步分析 了化合物 11f终浓度分别为 1、2．5、5、10Ixmol／L)对 A549细胞和正常人胚肺成纤维MRC一5细胞生长的抑制作用。结果表明，随着该化合物浓度增加，对 A549细 胞生长的抑制率逐渐增大，用 GraphPadPrism 软件计算 出该化合物 的 IC。为 2．407p~mol／L；而该化合物对 MRC一5细胞生长的抑制率显著低于对A549细胞生长 的抑制率．当作用终浓度为 10~xmol／L时，其对 MRC一5 细胞生长的抑制率也只有30I41％ 这些研 究结果初步显示化合物 l1是一种新的较为理想的治疗肺癌药物先 导化合 物的候选分子 关键词 ：肺癌；A549细胞：MRC一5细胞：细胞 生长；哌啶并噻吩；结构活性 关系 中图分类号：Q279 文献标识码：A 文章编号：1007—7847(2014)05—0382—05 ThePreliminaryResearchofSyntheticPiperidin0thien0 CompoundsInhibitedtheGrowthoftheLungCancerCells WEIJie，PAN Hui，ZHAOYang，FENGYang fCollogeofL@TechnologyScience，KunmingUniversityofScienceandTechnoloyg,Kunming650500，Yunnan，China) Abstract：To discovernew effectivesmallmoleculesforthe treatment0flung cancer．13new types0± piperidinothienocompoundswereselectedfrom thesmallmoleculecompoundslibraryinourlab，andtheir biologicalfunctionontheinhibitionofthegrowthoflungcancerA549cellswasperformed．A549cellvia— bilitywasdetectedaftersmallmoleculeswereadded (finalconcentration10~mol／L)viaWST一1method． Theresultsshowedthecompounds11(Thieno[2，3-c]piperidine一3一carboxamide一2一[(3一methoxy—naphtha— lene-2-carbony1)-amino]-6-(benzy1)-，hydrochloride)wasthemosteffectivesmallmolecule，withaninhibi— tionratioof (71．34_+0．96)％inA549cellgrowth．Theanalysis